La extrapolación de enunciados causales desempeña un papel central en la toma de decisiones en contextos de intervención bajo riesgo epistémico, especialmente en la ciencia regulatoria de la salud, donde restricciones éticas y legales suelen impedir la experimentación directa en poblaciones humanas. En estos contextos, la extrapolación entre poblaciones fuente y poblaciones objetivo se apoya en asunciones de semejanza cuya justificación se ve amenazada por la heterogeneidad causal entre poblaciones.

La filosofía de la ciencia ha abordado este riesgo extrapolativo debatiendo qué tipos de evidencia pueden respaldar tales asunciones, en particular el papel de la evidencia de mecanismos, dando lugar a un contraste entre enfoques estadísticos y enfoques pluralistas de la extrapolación causal. En este artículo desarrollamos y sistematizamos el enfoque pluralista, defendiendo que su plausibilidad depende de la identificación de estrategias epistémicamente fiables de semejanza mecanística y de su adecuada inserción en contextos específicos de razonamiento científico.

Con este objetivo, ofrecemos una categorización sistemática de los tipos de inferencia y de los objetos de evidencia mecanística involucrados en distintas estrategias de extrapolación, así como de sus contextos de aplicación a lo largo de las fases del desarrollo farmacológico. Además, identificamos y caracterizamos dos roles de la evidencia de mecanismos que han permanecido inexplorados en la literatura filosófica: el descarte mecanístico (mechanistic discarding), entendido como una estrategia para justificar la semejanza mediante la exclusión de diferencias mecanísticas irrelevantes, y la extrapolación de objetivo a objetivo (target-to-target extrapolation), un nuevo contexto en el que ambas poblaciones extrapoladas son objetivos terapéuticos finales.

Estas contribuciones se ilustran mediante dos estudios de caso de alto impacto regulatorio: la autorización por parte de la EMA del uso de la vacuna Vaxzevria en mujeres embarazadas durante la pandemia de COVID-19 y la aprobación por la FDA del uso de Palbociclib en hombres con cáncer de mama.

• Guillermo Marín Penella UIB