Bueno, pues bienvenidos a esta mesa que es una mesa de psicobiología
en la que tenemos cuatro ponencias.
Vamos a dar.
Va a hablar el ponente durante diez minutos
y luego tendremos un turno de preguntas.
Después el siguiente ha hablado durante otros diez minutos
y así consecutivamente hasta que terminemos las ponencias.
Por tanto, las preguntas serán después.
Os avisaremos a los ponentes cuando os quede un minuto de tiempo
para que no sobrepaséis el tiempo, que es un aspecto
a valorar también.
Y empezamos con la presentación de Jairo Acosta Vargas,
que lleva por título
Efectos a largo plazo de la vaporización de THC y CBD
durante la adolescencia sobre el consumo de alcohol
y las estrategias de afrontamiento en la edad adulta en ratas
de ambos sexos.
Muchas gracias.
Y así vamos a comenzar.
Bueno, estamos de moderadores que no nos hemos presentado.
Mi compañero, Pedro Antoro, del Departamento de Básica,
y yo misma, que soy Nuria del Olmo, del de Psicobiología.
Así.
Bueno, muchas gracias.
Estos resultados hacen parte de mi tesis doctoral,
que está dirigida por el profesor Alejandro Higueras
y co-dirigida por el profesor Marcos Sucha.
Bueno, para dar una pequeña pincelada,
un poco de contexto, ¿qué es el cannabis?
El cannabis es la planta que está compuesta
por más de 60 compuestos cannabinoides,
entre los cuales tenemos el THC, el delta 9 tetrahydrocannabinol,
que es el compuesto más abundante y psicoactivo de la planta,
y el CBD, que es el compuesto no psicoactivo.
Estos cannabinoides, en este caso el THC,
cuando entra al cerebro,
lo que va a hacer es activar el sistema endocannabinoide
y de alguna manera.
También va a alterar esa liberación de dopamina en diferentes regiones
del cerebro que están implicados en el sistema de refuerzo.
Y esto, como consecuencia, puede producir
o produce los efectos conocidos, es decir, conductuales,
como por mencionar algunos, euforia-relajación,
fisiológicos como aumento del apetito y riesgos psiquiátricos
como, por ejemplo, precipitar cuadros esquizofrénicos
o o agravar síntomas psicóticos en personas vulnerables.
La preocupación aquí
es que en las encuestas oficiales de España sobre estudios,
que se llaman estudios y edades,
sobre consumo de drogas en adolescentes,
pues ya muestran que los adolescentes a la edad de los 14.9 años
inician ese consumo de droga, la droga ilegal más consumida
por los jóvenes en España, Y si nosotros,
o sea, y si teniendo en cuenta que la adolescencia
es un periodo bastante crítico en el desarrollo del cerebro humano,
ya que pues estudios han demostrado que incluso esta maduración completa
del cerebro no llega sino a completarse hasta los 24 años,
entonces consumir cannabis a estas edades tan tempranas
pues podría alterar esta maduración del cerebro.
Teniendo en cuenta también que el sistema
endocannabinoide está implicado en esta maduración correcta,
del cerebro especialmente si pueden ver la gráfica al final
la parte más azul la que se desarrolla la quemadura
en la el tome la del control inhibitorio
toma de de decisiones entonces e ahí es donde donde
donde surge esta gran problemática no entonces ya la iglesia científica
pues nos muestra.
De alguna manera que este consumo en animales de THC
en la adolescencia podría provocar un aumento de consumo
de otras drogas, que puede actuar como puerta de entrada,
como en el caso de cocaína o alcohol,
pero aunque estos estudios todavía no son muy concluyentes.
Entonces nosotros en nuestro proyecto nos hemos planteado como hipótesis
que el THC podría inducir cambios cerebrales
que podrían manifestarse en un patrón de consumo compulsivo de alcohol,
en la edad adulta y que estos efectos serán diferenciales entre machos
y hembras.
Y pues el objetivo que llevamos a cabo fue
para intentar estudiar estos efectos causales.
Por tanto, diseñamos dos experimentos en el que les voy a hablar.
Este primer experimento está más enfocado
a estudiar la conducta del consumo, cuánto consumen
y cómo lo consumen de alcohol durante la edad adulta.
Así que en la adolescencia
vaporizamos animales, machos y hembras,
en diferentes concentraciones en cuatro tratamientos,
en un tratamiento crónico durante nueve sesiones,
en días alternos,
y cuando los animales alcanzan la edad adulta,
Nosotros los sometimos a un protocolo de autoadministración operante
de alcohol en el que el animal en una caja de Skinner
aprende a autoadministrarse de alcohol.
Sabe identificar una palanca activa y la inactiva
y en el video pueden ver cómo él se autoadministra.
Aquí evaluamos diferentes test de conducta de autoadministración
y los resultados que obtuvimos.
Inicialmente fue que en la fase de adquisición
no encontramos diferencias significativas por efecto
de los tratamientos recibidos por cannabinoides,
pero ya vemos un notorio resultado de que son
las hembras que más se autoministran en esta fase de FR2.
Y en un test de razón progresiva,
vemos que en el breaking point, en esta motivación por el consumo,
tanto machos como hembras no tienen efectos significativos,
valga la redundancia, por efecto del tratamiento y el sexo,
pero en el efecto del consumo compulsivo sí que, o sea,
hay un mayor consumo de alcohol por parte de las hembras,
Pero no hay un efecto del tratamiento,
es decir, que aquí se mide el test compulsivamente,
es que el animal recibe un shock eléctrico
en sus patitas de 0,2 miliamperios, que no le hace daño a la rata,
pero ejerce un efecto aversivo.
De forma que, aunque genera una consecuencia negativa
en la búsqueda, el animal sigue buscando la droga.
Son las hembras las que más se autoadministran.
Pero el consumo de cannabis durante la adolescencia,
pues aquí vemos que no hay un efecto,
por lo tanto no está modulando ese comportamiento.
Esos son los primeros resultados parciales.
Entonces, luego nosotros lo que nos planteamos
fue ver no solamente cuánto consumen,
sino el uso que hacen del alcohol como una estrategia
para afrontar el estrés.
Entonces, por eso nuestro modelo a seguir en el siguiente experimento
fue el de la polidipsia inducida por programa.
Que es un modelo que permite estudiar comportamientos compulsivos
en el que el animal desarrolla una conducta adjuntiva
de beber de forma excesiva un líquido en un tiempo de espera
mientras recibe su reforzador, que es una bolita de comida,
porque los animales están en restricción de comida
durante todo el protocolo.
Y este consumo de bebidas es supremamente excesivo.
Nosotros, este protocolo consiste inicialmente
en evaluar la línea base de consumo, en el que no hay un programa fijo
de intervalo, de entrega de reforzador,
pero luego hay tres fases en las que, una,
ponemos el animal con acceso a agua, 20 sesiones,
luego otra con acceso a alcohol durante otras 20 sesiones,
el alcohol al 10%, Y finalmente queremos,
para controlar el valor hedónico del alcohol,
agregarle quinina para ver un poco si continúan bebiendo
a pesar de ese factor aversivo de la quinina.
Los resultados que obtuvimos, pero bueno,
previamente aquí podemos ver que es una conducta adjuntiva.
El animal está recibiendo la bolita de comida
y mientras tiene que esperar que le llegue la otra,
él empieza a beber de forma excesiva el líquido.
Entonces aquí es un poquito más dinámico
para que vean cómo.
¿Cómo hace para lidiar ese estrés a la espera?
Los resultados que obtuvimos,
pues todos los animales desarrollan polidipsia,
no hay diferencias por sexo ni tratamiento,
y siguiendo con el protocolo planteado por el profesor
David Belán, identificamos dos grupos, que son los de la línea azul
y la línea roja, que son los high drinkers
y los low drinkers, es decir,
animales que beben más agua, que están por encima del cuartil 75,
y los que beben menos agua, que están por debajo del cuartil 25.
Y queríamos ver cuál es la distribución de tratamientos
en este grupo de animales, en esta primera clasificación,
y vemos que no hay diferencias significativas.
Pero cuando tenemos en cuenta el sexo,
sí vemos que en los que bebieron poca agua eran los machos
los que sí hay diferencias significativas con la hembra
y eran los que tienen mayor representación
de haber recibido cannabis THC y THC alto
y se ve debajo en concentraciones durante la adolescencia.
Luego, cuando cambiamos el agua por el alcohol,
vemos que los que bebían poca agua, los de la línea roja en el agua,
cuando le pusimos alcohol aumentaron su bebida,
tanto que al final se equipararon y no hubo diferencias significativas
de los high drinkers.
Entonces, prefieren el alcohol como una estrategia de afrontamiento
y no el agua.
Aquí hicimos una nueva clasificación,
sacamos la mediana de este grupo en alcohol
y a partir de aquí volvimos a hacer una segunda clasificación
para identificar grupos de water coppers y alcohol coppers.
Los que bebieron bastante agua, o sea, más agua en la chip agua
y menos alcohol, los vamos a llamar water coppers,
y los que bebieron poca agua y más alcohol,
los vamos a llamar alcohol coppers.
Entonces, luego quisimos ver cuál es la representación
de estos tratamientos en estos grupos.
Vemos que los water coppers y alcohol coppers son.
Pues no hay diferencias significativas
en esta distribución de tratamientos,
pero cuando vemos nuevamente por el efecto del sexo,
sí vemos que son los machos de los alcohol copers
los que tienen una mayor representación
de haber recibido tratamiento de THC durante la adolescencia.
Y la fase quinina, los alcohol coppers
son más sensibles al efecto aversivo de la quinina y los water coppers
mantienen un comportamiento más compulsivo
y beben más.
Entonces, las conclusiones que llegamos
es que la vaporización de THC durante la adolescencia,
en ese primer experimento, no modifica ese consumo de alcohol
en la adulta, aunque se nota que son las hembras
las que tienen un comportamiento más compulsivo de consumo.
Y luego, en el experimento 2, durante la vaporización
de cannabinoides durante la adolescencia,
sí que parece revertir ese fenotipo poliípsico de agua
visto en machos, solo en machos,
y que la exposición también a cannabinoides
durante la adolescencia,
especialmente THC y THC alto y CBD bajo, Solo en los machos
usaron el alcohol, pero en el agua,
como una estrategia de afrontamiento en un contexto de política industrial
por programa.
Bueno, ese trabajo, los agradecimientos
y también dar las gracias a todo mi equipo de trabajo,
que sin ellos esto no hubiera sido posible.
Muchas gracias.
Pues no sé si hay alguna pregunta en la sala.
¿Por qué no tienes grupo de CBD?
Bueno, nosotros estamos, digamos, imitando de alguna manera
la vía de administración que sea más traslacional con lo humano.
Normalmente cuando se fuma cannabis, pues no se fuma cannabis
CBD puro, siempre hay presencia de THC y de CBD en el porro,
por decirlo así.
Entonces, nosotros simulando un poco ese contexto,
pues utilizamos, sí utilizamos un grupo solo THC,
para de alguna forma controlar quizás la modulación que pueda hacer
el CBD,
pero en los otros grupos, imitando un poco
lo que en la realidad hay, que son los porros light, que son mayor CBD
y poco THC, y luego los otros que son más potentes en THC
y poco CBD.
Entonces, un poco utilizando esa lógica,
pues nos basamos para utilizar estos grupos.
Como está tomando todo el mundo CBD,
pues a lo mejor tener ese grupo tampoco estaría mal, ¿no?
Sí, sí.
O sea, yo sé que tienes ocho grupos y que es complicadísimo,
pero.
Sí, de todas maneras, como nosotros, digamos,
los efectos más potentes es el THC,
entonces sí que lo hemos hablado y lo hemos planteado quizás
a futuro,
otros proyectos en los que solo se trate de CBD,
sobre todo por adquirir el producto,
porque comprar el THC tiene muchos problemas,
el CBD es más fácil de adquirirlo para los experimentos,
o sea, a lo mejor puede ser una excusa para hacer solo CBD,
pero sí, más o menos sí que lo hemos tenido en cuenta,
pero un poco teniendo esa lógica es que hemos usado esos grupos.
Pues te voy a hacer otra, que es, ¿habéis medido,
o sea, con la vaporización habéis medido en plasma
cuánto THC tenéis en los tiempos en los que los estáis pasando luego
por todos los procesos?
Sí, nosotros cuando hacemos la vaporización
de los canabinoides, que es una vía bastante novedosa,
porque normalmente la mayoría de los experimentos
utilizan intravenoso, el THC, nosotros tomamos muestras de plasma
a la media hora de que el animal,
porque es el pico de la farmacocinética del THC,
donde el pico máximo.
Del THC en plasma, tomamos muestra y analizamos por HPLC,
acoplado a un espectrómetro de masas,
y sí que obtuvimos en machos alrededor de 22 nanogramos
y las hembras alrededor de 13 nanogramos de THC en plasma,
y que eso coincide con otros estudios en los que bajo estas concentraciones
se logran los efectos, digamos, esperados.
Entonces, digamos que estamos logrando llegar
a esas concentraciones de cannabinoides de THC y CBD.
Que serían las óptimas para justificar
que estos resultados,
pues, bueno, pues tienen una relación,
son justificados por la concentración en plasma.
Y te voy a preguntar ya la última cosa, que es, tienes,
cuando has mostrado la gráfica de los low drinkers
y los high drinkers, ahí estaban los 80 animales.
Sí.
Y entonces están machos y hembras ahí metidos también, vale.
Pero tienes 40 en el grupo de medio drinkers,
o sea, los.
Los intermedios, sí.
¿Os habéis centrado a analizarlos un poco más en profundidad?
Porque realmente son la mayoría, ¿no?
Sí, bueno, nosotros realmente, cuando empecé a hablar
de cómo hicimos esta selección de grupos
para analizar estadísticamente,
nos basamos en el artículo del profesor Belán,
que utiliza esta metodología, en la que utiliza los cuartiles
de los que están por encima del 75% y por debajo del 25%,
Porque expresan ese fenotipo un poco más
de que son más compulsivos, ¿no?
De beber más o no beben.
Entonces, el intermedio a lo mejor de ese fenotipo,
pues no dice mucho de esa conducta.
Entonces, siguiendo esa línea del profesor Belán,
pues continuamos analizando.
Así que, pues sí, podría analizarlos para ver qué pasa.
Sí, para ver de este grupito que es
un poco los que están como ni sí ni no, ¿no?
Por mi parte, nada más.
Ah, mira, más preguntas en la sala.
Ah, sí.
Bueno, no, era por comentar un poco sobre lo del CBD.
Verdaderamente va a ser algo en los próximos años
que la gente tendrá que mirar, no sé si nosotros nos dará la vida,
porque empieza a haber datos preocupantes
de que la administración solo de CBD
durante la adolescencia tiene efectos a largo plazo.
No solo a nivel psicológico,
que parece que tiene efectos de deterioro
en algunos procesos cognitivos, sino en.
Incluso, por ejemplo, la salud cardíaca.
Entonces, es algo que va a tener que verse en los próximos años.
Y con respecto a lo de los intermedios,
también es algo que nos hemos planteado Jairo y yo y Marcos
y tendremos que verlo.
Que tenéis muchos ahí.
En un artículo que tiene ahora que va a salir,
sí que he empezado a mirar los intermedios
y coincide con lo que íbamos a hacer.
No estaban pactadas las preguntas.
Pues muchas gracias Jairo.
Te vamos a dar tu diploma para que no te vayas sin él.
Cualquier cosa está en mi correo electrónico
y mi cuenta de.