Buenos días a todos,
gracias por por haber venido el seminario de hoy,
pues se va a ser impartido por el profesor grandes razón
Ruiz de la Facultad de Farmacia
y de la Universidad de CastillaLa Mancha.
Bueno, vamos a hacer una breve reseña en su trayectoria profesional.
Inicialmente bueno, él estuvo en el grupo, foto, oeer,
dedicado a la foto lisis y el estudio,
la cinética, en las raciones, en estado gaseoso,
dentro de la aplicación de química medioambiental,
y a continuación en 2010 se incorporó al grupo de química física
en la Facultad de Farmacia de la Universidad de Albacete,
y es experto en termodinámica y cinética química;
en las áreas de investigación básicamente lo que hace
es hundir sensores preexistentes y el estudio de la hacerla,
el análisis de la interacción de fármacos y proteína,
y finalmente bueno pues el estudio de la foto lisis espectros.
Bueno, respecto a los compuestos Floro,
foros por espectroscopía inflorescencias, sobre todo bueno,
enfocados también el área de biología y farmacia,
y con todo ello pues no agradecerle
que esté aquí y, bueno, pues cuando quieren,
pues podemos presentar ya la política que tú quieras, hay,
vale.
Buenos días, lo primero la rosa,
la gracia por la invitación y todos vosotros por vuestra asistencia.
Dame la oportunidad de contar un poco lo que hacemos
y nuestra experiencia, tanto en investigación y un poco
una aplicación a a la aplicación de la espectroscopía
tocó al mundo sanitario,
vieron ser en sanitario para la presentación no.
Esto sería la presentación.
No se suele diseñar
la presentación que se llama aplicaciones de la espectroscopía,
al estudio.
La espectroscopía, el estudio de las interacciones de fármaco,
parte de lo que vemos nosotros.
Terminaré.
Perdonad, María,
parece que se está compartiendo la presentación mal.
Bueno, digamos que como yo doy clase química física.
Una facultad de farmacia no es la clásica docencia en química,
sino una.
Entonces, que hemos aplicado al ámbito de la salud, pues bueno,
nosotros adaptamos nuestra docencia termodinámica cinética,
espectroscopía, por parte de lo que voy a contar algunas cosas,
encontramos en la copia docente y luego contaré también
con su aplicara un poco nuestra a nuestra investigación.
Entonces dividido la charla en una parte primero de fundamentos
o más didáctica, no, y una segunda parte más
de investigación de casos prácticos aplicando esta esta espectroscopía
generalmente nosotros digamos la espectroscopía inflorescencias,
cómo se ve ahí abajo, tanto la está estacionario,
que la básica,
que todo el mundo conoce como la resuelta en el tiempo
y luego también la microscopía inflorescencias en este estacionario
y resulta que con todo eso hacemos diferentes tipos de estudios.
Con la interacción fármaco
proteína la monitorización del efecto de la fármaco a nivel celular
y otro otro mucho no bueno como digo vamos a empezar
con una primera parte de un poco más de fundamentos positiva.
Vale, bueno, diapositiva;
ahí está como todo el mundo sabe, pues un fármaco actor,
sufriendo una diana farmacológico no tiene terapéutica es
una proteína, por ejemplo, que te sobre, expresada en el caso
de un tumo, hay fármacos que actúan directamente sobre el adn;
cisplatino el ejemplo más conocido,
y luego también estaban pues, fármaco incluso que actúan directamente
sobre la membrana celular o antifúngico
mucho hace lo que intentan romper la membrana.
Figura entonces la ventaja de la espectroscopía a la hora
de estudiar estas interacciones entre fármaco y su diana,
pues suelen ser poderlas estudiar sin la interferencia
de otras sustancias que haya una célula no se ahí también
el estudio de interacciones dentro de la célula,
pero hay otras moléculas
y otras estructuras que interfieren en este caso la ventaja,
estudiar sin interferencia las desventajas o, por ejemplo,
un fármaco que a lo mejor, a nivel molecular
interacciones muy fuerte, con una diana,
y pensamos que puede ser un fármaco que puede tener una.
Una gran relevancia.
Tiene una efectividad alta.
Luego a mí me han celular mejor no.
O a nivel de animal no.
Pues porque no se quiere llegar
o porque se mira muy rápido, o por lo que es bueno,
pues hay diferentes parámetros de interés que se pueden
se puede determinar mediante espectroscopía,
quizá el más como un constante de asociación o constante de unión
no constante en inglés constante.
Va indigno, que también se suele ver mucho la inversa,
la constante disociación.
Sería más manos la inversa y en un modelo sencillo.
Sería bueno lo que pongo,
que abajo no estoy aquí; una proteína que interacciona
con un ligando para formar un complejo
sería el modelo más sencillo.
Cuando la interacción es uno a uno
hay modelos mucho más complejos, en el mejor de los casos,
pues muchas veces es exactamente definida,
coincide con el valor de inicio,
50 enzimáticas como la digamos, la concentración,
para el cual el 50 por 100 de la de sentimos
ha perdido su su actividad, o hay otros parámetros
también de interés en virtud de farmacológico.
Bueno, esto sería, como el más común,
el que podemos encontrar técnicas instrumentales.
Llegamos técnicas, precios como pigmentos para estudiar fármacos
hay un montón yo me centrado en las tres que están en negrita,
desde la absorción ultralenta visible a la espectroscopía inflorescencias,
que es lo que yo trabajo principalmente han isotrópicas
florecer hacia espectroscopia resonancias de plasmó
que yo no trabajo en ellas, pero bueno,
me parece una técnica bastante interesante
y bastante relevante
y luego la espectroscopía ramon con suficiente mejorada.
Hay también más, no?
Luego hay otra que muy frecuente también, pero no la espectroscopía,
pero quería citarla.
Consenso mucho, la titulación térmica vale que también se usa bastante.
Tiene también su complejidad, como luego veremos.
Bueno, en la vida inflorescencias básicamente la esquema.
Todo el mundo lo conoce, una fuente de citación,
un monocromática que separa la luz en diferentes longitudes de onda
pasa a través de una muestra y en perpendicular,
recogemos.
La emisión cometemos reclamador para, digamos,
a partir de ahí va al detector y esto nos permite es un démonos,
obtener, es el conocido como techo de emisión,
fluorescente vale separado en diferentes longitudes de onda,
aquí los parámetros de interés a la hora de estudiar una interacción
con un fármaco pueden ser la intensidad o la longitud de onda
por una variación en la intensidad donde indica
que existe una interacción entre un fármaco y una guiada.
Claro, para que se puede estudiar la interacción entre un fármaco
vino a día en el post,
tiene que ser fluorescente algunos de los dos fármacos,
la diana?
No, si es la diana, la que florecen la proteína,
pues esto se puede conseguir a veces poniendo un etiquetado fluorescente
a la proteína.
Las proteínas se se mire,
pero la palabra se se producen ya con esa etiqueta florecen,
no la palabra, correcta o no se se expresan
con esa etiqueta?
Fluorescente que a veces es un periodo
o una proteína con mayor.
Levanta esto tiene su también inconveniente,
es que el tamaño del etiqueta floreciente
es significativo.
Respecto al tamaño, era diana y puede afectar a la estructura
y a la propia funcionalidad de la diana.
Entonces nunca se sino que está midiendo correcto.
Si la proteína nativa actuará igual que la proteína,
con la etiqueta,
a veces también las proteínas tiene inflorescencias nativa
el texto feil y tiros.
China son fluorescentes, no se suele utilizar mucho boga
en el mundo biológico ultravioleta los utiliza mucho,
porque el tema de celulares y demás,
pero si nitritos fano son aminoácidos florecer luego también tenemos
aquí arriba, está tocando un poco por la ventana, pero bueno,
si la diana salir en suponía utilizar también etiquetas como el bromuro,
decidió que interacción con el adn y ver si nuestros fármaco
al interacción con el adn desplaza al bromuro edificio
y cambia la flora.
Decencia de dicha dicho marquemos, florecientes otro caso
si la diana, por ejemplo, es una membrana celular.
Caso este muy típico, utilizar este este flujo.
Foro hay más.
Pero entonces Fenil, es que se suele acoplar
o va selectivamente.
Suele localizar selectivamente las dianas en la perdonen
la membrana, sí por lo que sea.
Seguimos un fármaco que rompa esa membrana.
Ejemplo un antifúngico.
Pues ese sensor quedará libre,
un microentorno que será menos y eurofóbico
que la hembra que la membrana,
y habrá un cambio en su su foto física
y sus propiedades fluorescentes un ejemplo, por ejemplo, típico,
ejemplo de le preocupan fluorescentes, de interacción.
Proteína fármaco es utilizar, como digo la fue etc. Detrito forma
hubiera tiros, sino inflorescencias nativas,
aunque sean el eta.
Esto es un ejemplo de cómo estudiar una interacción de un forma,
algo como añadir concentraciones crecientes
de un fármaco a una proteína.
La florecen cia, de la proteína prohibición activa diminuye,
y podemos utilizar a través de unas ecuaciones que están
por aquí o de esta pantallita.
Yo no sé si la podríamos mover, pantallita.
Una serie de cuestiones que aquí podíamos utilizar,
ese descenso, pues encheu en la, en la florecer
hacia-podríamos utilizarlo para ajustándolas de adecuaciones,
como digo aquí para obtener la constancia de afinidad.
Bueno, esta cuestión no se basa en una serie de premisas,
a veces un poquito de premisas,
como por ejemplo asociaciones sencilla, como, como decía,
ante una interacción, proteína fármaco,
uno a uno donde suponemos que la proteína es totalmente fluorescente,
cuando está libre, y cuando se une al ligando,
pierde la flora por completo este tipo
de de, digamos, de premisa.
No siempre se cumple al 100 por 100, pero bueno, son aproximaciones,
a veces estas técnicas tienen un error asociado,
pero nos permiten obtener unas constantes, más o menos bueno,
pero su error asociado,
pero al fin y al cabo vale como Túnez.
Constante de afinidad número de sitios unió
y parámetros termodinámico, y compararlo con otros parámetro.
Por ejemplo, como 50.
Es otra segunda diapositiva.
Hay, bueno tú también se pueden hacer,
cuyo competitivo entonces no se puede profundizar
pues no solo la constancia final,
sino por ejemplo, mira en este caso en el que tenemos una albúmina,
que es una fuerza latinas, y per conocida tiene dos sitios, 10
varios de unión, pero tiene 2.
Dos principales hay que la culmina, es la encargada
de transportar mucha molécula sobre la, por el cuerpo.
Muchos fármacos se transporte en gracia por la sangre
la cabecera albúmina entonces hay un sitio de unión
que se llama unión, uno que es donde selectiva,
lo cual orina aquí y luego está el sitio 2,
donde selectivo, el ibuprofeno, sí por ejemplo,
determinamos la constancia de afinidad
de un fármaco en presencia de Ibuprofeno,
y démosle la tanto definir a ser más
o menos las mismas.
Vemos que no están compitiendo,
pero sí vuelvo a determinado lactante.
Afinidad de este fármaco en presencia de guardia
-orina me decía, como ya ha caído en torno a 40 veces.
Parece ser que hay una competición por el mismo centro activo,
y esto nos puede brindar.
Información sobre número de, ante nombres de unión constante,
de afinidad, incluso localización del desligando.
Esta técnica que distopía inflorescencias nosotros la usamos,
clamamos usado menos en este caso con el esquema más básico
de la espectroscopía, básica de floreciente,
pero con unos polarizadoras no polinizadores en incitación
en dimisión lo que hace la seleccionar solo la longitud de onda
con una componente determinada no polarizada.
Vamos a que otras en un plano, cuando dejas,
solo pasa por ejemplo la luz,
que está colonizada en el plano vertical.
No es imaginar que si vamos una molécula sea solo
como se deja pasar,
por ejemplo la luz que está planeta, en el plano vertical solo
vamos a citar la molécula que tiene un dipolo en esa,
esa digamos orientación pértiga.
Esos se exciten esas moléculas Internationa.
Durante el tiempo que la molécula está en el facilitado a molecular,
se puede mover.
Si dijéramos que la molécula, la dejáramos rígida,
nos movieran o es cuando ponemos un polarizado reemisión,
dejémoslo fuera.
En horizontal como la moléculas están,
he citado vertical y van emitir,
fotones también con polarización vertical,
pues si ponemos un polarizado horizontal
no va a salir nada, lógico, no va a salir ninguna misión;
entonces la daríamos recoger una intensidad cercano a 0.
Si luego, si ponemos un polarizó por de emisión,
lo pagamos en vertical, pues coger,
recogeremos la intensidad de misión máxima que podemos recoger.
Entonces, haciendo unas combinaciones entre entre colonizador
en vertical y horizontal,
en estación y en emisión, veremos realmente
cuántas moléculas han pasado de estar en un, digamos,
una posición durante esta boda, una exposición vertical.
La otra horizontal, con lo que vemos,
como la libertad de giro de una molécula durante su estado
en citado sí y me da un parámetro que se llaman isotrópicas,
aunque aquí que suele valer entre cero 0, con 4,
cuando la molécula está completamente libre,
medio, no hay nada disco,
sólo eso nunca va a ocurrir, pero bueno,
dará un número de 0, de 0,
en teoría es disolvente poco cúbico, supondrá un número,
hacer una molécula.
Esta topmanta, el 20 restringida dará un número cercano hacia lo 4,
genera una molécula, en una matriz transparente,
pero que no se puede mover hacerlo cuatro vale bueno
pues este esta restricción al movimiento de la flora
fueron se puede utilizar también para estudiarla,
interacciones con la forma gogora.
Entonces tenemos un ligando fluorescentes
en una proteína de mayor tamaño, su movilidad.
Rotacional va a cambiar?
Bien ejemplo tengo aquí detrás.
Vemos aquí la entropía ese valor que va entre cero cero con 4.
Pues será más bajo cuando el ligando hacia libres,
suponiendo que le iba a nuestra fluorescentes
y conforme se vaya uniendo la proteína y vaya restringiéndose.
Su movilidad, rotación a son interesantes.
Su nitrosos han isotrópicas, aumentará, vale Entonces tocó fondo?
Vayamos añadiendo concentraciones creciente del.
No sería la diana.
La proteína un ejemplo práctico.
Aquí.
Un fármaco, un antagonista de dopamina y un,
una proteína.
Una, los receptores de dopamina que habían expresado entonces
es un estudio a una concentración dada de pienso receptores
añadiendo concentraciones crecientes de este ligando
y se veía como bueno.
Esto es agota luego las curvas o tiene la contabilidad,
afinidad en base a la curva.
Incluso luego se vio que en presencia de otro competidor
de otro antagónicas de dopamina.
Distopía involucionado más despacio; servía de esta molécula floreciente
porque ya el otro competidor ya está bóvidos receptor,
vale bueno, metros hemos hablado de afinidad en Presidencia,
en ausencia de otros competidores
y sacar información de interés farmacológico
se puede hacer, por ejemplo,
para el estudio de interacción con planas,
como hemos aquí durante con comentaba antes,
se se colocan selectivamente las membranas
y añadimos un un fármaco, por ejemplo,
en un antifúngico o algo que ataca la membrana.
Conforme el fármaco vaya rompiendo la membrana, el colorante,
que estaba en la membrana originalmente irá digamos
y llevado a otro índole invernal.
Se van liberando, por tanto, su inicio estaba más constreñido
frente al movimiento dentro de la membrana,
conforme se vaya liberando su y su movilidad,
o irá aumentando y, por tanto, su propia irá disminuyendo.
También se puede ver un poco la eficiencia de este fármaco,
que añadimos ahora.
De atacar a la membrana otra técnica y tras sus a muchos yo no la uso
pero se usa bastante,
es la resonancia de plasman de superficie.
No sabe que cuando los metales
tiene un tamaño muy pequeño son nanos pico o láminas muy fina,
tienen unas propiedad diferente a lo que comportamiento metálico
incluso así son muy muy muy muy muy muy pequeños
llegan a tener un componente de pocos, átomos.
Llegan a tener un comportamiento equivalente en ese punto intermedio,
como son nanomateriales.
Hay unas propiedades ópticas diferentes,
y una es la formación de lo que se llama.
Una banda de plasmó, cuando absorbe unas unas nanopartículas,
algunas superficies metálicas, muy delgada,
un alud, una, una fuente de luz,
pues una una, onda superficial que se llama,
donde plasma un superficial y que luego dar una, digamos,
una banda de absorción, estrellita más menor
en el espectro de absorción.
Esa banda de absorción, su intensidad,
dependerá del ángulo del ángulo con la que incida luz.
Entonces, podemos buscar
una vez que ponemos unos ligando sobre la superficie metálico, algo,
buscar cuál es el ángulo para el cual la banda de plasmó
es máxima no si luego hacemos pasar una corriente con unos receptores,
por ejemplo, las proteínas,
o sea, por encima de esa superficie conformes, digamos,
la las propiedades ópticas de esa banda.
Hablamos.
Son muy sensibles a lo que hay en la superficie,
no sea entonces al unirse la la diana,
el receptora al día no van a cambiar esa banda de clamor
por el ángulo que tenemos que generar,
para conseguir la máxima, digamos, la máxima absorción
levanta plasmó.
Cambiara entonces con la diferencia de ángulos,
cuando hablamos del ligando, unido a la superficie
y el llegando unida a la superficie con el toro, con la diana,
digamos actuando por encima.
Podemos ver un poco como fuertes esa esa integración
no y las constantes de afinidad en base a esta técnica.
Bueno, aquí pongo un ejemplo que se utiliza bastante en farmacología,
se utilizaban esto técnicas,
no espectroscopía, se saldrían fuera de lo que es el seminario,
pero me parece que se utilizaba, conviene explicarla porque se utiliza
también bastante y muchas veces hay muchos estudios que se combina
el resultado de afinidad obtenida con técnicas microscópicas
con sostenidas contenidos, con unas métricas.
Cada uno tiene su, su problema, su inexactitudes,
otras a veces no da el mismo resultado
y se presentan ambas un poco para tener las las 2.
Entonces en ella se tiene un canon y metro
como el básico.
El esquema.
El fundamento es como que más un clarinete, nuevo básico.
Tenemos una una referencia.
Agua, se mete un activa de agua, luego no una, una muestra.
No se pasa a una disolución con una proteína
y una mi coger y cuando se van inyectando cuotas, miles y acciones,
con un fármaco, por ejemplo, no que a infracciones entonces
la idea es que, por ejemplo,
si esa interacción genera un proceso térmico,
una liberación de color, hay una serie de recicladores para,
digamos, mantener siempre constante.
La temperatura entre la referencia a una muestra entonces hace generamos
una inyección, esto se libere un calor
y luego volvemos otra vez a baja temperatura original,
que es la misma que la de la referencia
no enfriando o calentando.
La la digamos, la compartimento demuestra entonces,
cada vez que añadimos un ligando una inyección de ligando
una micra inyección, pues hay un piquito de ese calor
liberado o absorbidos el proceso térmico, llega un momento
en el que más ligando que añadamos,
pues ya esté saturado, todos los centros,
activos de la proteína, entonces, todo vaya reduciéndose.
Esto se puede ajustar a una curva, digamos, más y muy idea,
y a partir del punto iso y su quimio métrico
a obtener la lengua de sitio de y la constancia de unión
o de baino.
Esto parece sencillo para una unión tipo uno a 1,
pero luego tiene muchas complejidades como no toda la unión es pertinente,
ganando algunas veces.
No hay modelos más complejos, luego también hay que restarle un,
va gran de.
Sería solo el fármaco cuando le añadimos en agua
y José Crotona
o cambia su estado de dilatación.
Bueno, todo esto luego bastante más complicado,
pero bueno, sería de fundamento de la técnica
y como digo,
también se suele presentar en muchos casos
estas constantes de afinidad.
Junto con la espectroscopía,
como a tener un poco más amplitud, una información más amplia.
Ahora lo que he encontrado ha sido un poco más algo más académico
y ahora un poco iba a centrarme en estudios prácticos
que hacemos otros.
Nuestro laboratorio de interacciones de fármacos y proteínas
tiene asociada a ti como estudiante espectroscopía
y también de microscopía inflorescencias.
Básicamente todas estas estudio están relacionados
con el fármaco nuevos.
Llevamos mucho años trabajando.
Un fármaco, sus amapola ser, está en fase clínica;
3, un fármaco antitumoral que bastante prometedor
y una proteína un inhibidor de equinas pl cada 1.
Entonces, todo lo que voy a contar un poco tiene que ver conectándolos
con este fármaco y esta proteína.
Primero vamos a presentar un poquito,
lo he hecho, no lo he hecho antes porque bueno,
como estaba la parte más aplicada a la investigación,
pues refería a ahora, no.
Yo procedo de la Universidad de CastillaLa Mancha.
Como ya sabéis la Facultad de Farmacia de Albacete
allí somos facultad, pequeñita.
Entonces, hemos unido varios grupo de investigación
como un grupo orcas, que es un grupo de química inorgánica,
y nosotros somos la foto físico que foto en una unidad,
que hemos llamado ni nada unidad,
no habrá somos poquitos y tenemos que hacer más fuerza,
haciendo un grupo un poquito más, más amplia,
a su vez.
Colaboran con nosotros una empresa de computación,
que hace, en desarrollo de nuevos,
de nueva diana y desarrollo de nuevos inhibidores;
entonces quema cáncer aquí y luego investigadores
también del instituto San Carlos de aquí de Madrid;
alguna oncólogo que trabajan en Albacete,
luego sea están trabajando aquí en Madrid
tenemos un grupo, un poco heterogéneo trabajando en diferentes línea
relacionada con la investigación en farmacia de Ciencias de la Salud,
cada uno con su experiencia en ramilla
por ejemplo la espectroscopía no y la microscopia
entonces nos dedicamos al desarrollo de nueva diana,
a desarrollar nuevas nanopartículas para encapsuladas fármacos
y vehiculizarlo,
desarrollo de nuevos sensores incluso interacciones
como digo de proteínas como coliga todos y entonces bueno
nada ha dicho la presentación de quiénes somos es decir
bueno la proteína aplica uno la concepción
la polos las esquinas uno se descubrió en ya hace años.
En 1991 es una doctrina de las llamadas
Inaki nasas, está muy conservada
dentro de todas las a lo que es el centro activos
de unión está muy conservada en general,
en la familia de de equinas y sobre todo dentro de la familia;
de la aplica 1, la dos la 3, cuatro cinco menos,
pero están desastres estamos observada,
está involucrada en diferentes fases de la mitosis y sobre expresadas
en muchos tipos de mors.
Además su sobrepresión está muy relacionada
con tumores de mal pronóstico.
Entonces es una diana, que es la que se lleva trabajando
varios años.
El primer ensayo clínico fue en el 2005
como bien ahí no, y nosotros trabajamos con estos fármacos,
aunque el más prometedores igual
a ser que ya hay algunos estudios en fase clínica tres mucho énfasis,
un impasse dos algunos entras tanto solo
como en combinación con otro fármaco.
Luego trabajamos con estos dos que hay debajo
que como ven tienen un núcleo central que más o menos similar
estructuralmente a este entre 13
no lo cambia un poco lo que se llama el fármaco,
forma no la mucho aceptó Cupido que hay aquí
para generar más o menos el ipo filia.
Atraviesa mejor la membrana tema de biodisponibilidad,
pero digamos la parte que interaccionamos la proteína.
Esta parte de aquí esta parte de aquí más
como también trabajamos con estos dos en fase clínica,
dos ha llegado este y esté en fase clínica.
Estos son de la compañía por ingent y de la compañía.
Vale.
Estructuralmente diferente vale.
Tenemos esto.
Hemos encontrado cuatro líneas de trabajo, no estos fármacos
lo hemos probado en su día, la completaba 1,
también la provincia la predomina albúmina.
Lo hemos encapsulado en una en una matriz,
luego veremos, arcilla y luego hemos seguido mi;
entre nuestros sensores también desarrollado,
hayamos sensores, hemos seguido el comportamiento del fármaco
o el estado de la célula cuando la tratamos con este fármaco,
combinando técnicas espectroscopía de Florencia con microscopía,
de fuerzas.
Entonces bueno, en el primer estudio
o fue un poco la interacción de estos cuatro fármaco,
incluida la propia propia sustrato, coincidiendo con la diana,
la la, la elija a 1, no también en ausencia y presencia
de un pozo metido activados, que es una, o sea,
una proteína que decisión fue ofrecido para activarse una.
Quina se necesita, no compramos toda la proteína
sino compramos.
Solo nos sintetizara el pito tono de lo que es la parte justo,
que interacciona con las proteínas.
Entonces un poco aplicando las técnicas de inflorescencias
que decíamos ante vivimos
cómo al añadir cantidades crecientes directa
obligando a estos fármacos se reducía.
La inmensa inflorescencias ajustamos ahora
la adecuación que os comentaba antes sin entrar en más detalle,
y de aquellos tuvimos una serie de constantes de afinidad, nuevos.
Unió y también sobre la accesibilidad afloró a la flor afluencia caso,
seleccionamos como afloró aforo, las tiros finas
había variado, en vez de aprecio la y en azul
precepto flotaba, muchas muy alejado de 100 activos caprina,
los precios más conveniente, utilizan las quieras finas.
Como vemos,
la primera hubo varias conclusiones, no voy a entrar en detalle,
pero lo vimos en presencia del fart del apetito activador
uno de los fármaco.
El mismo fármaco, en ausencia y presencia,
la constancia de afinidad era como 100 veces mayor
o sea, que fármacos activados ya de por sí tiene
un efecto en la entrada del forma, concentró acento activo,
o sea que ustedes todo un trato estructurales pueden servir un poco
para entender el comportamiento de esta proteína.
Luego también vimos que bola Séptima
y hay 25, 36 que tienen estructura química,
como veíamos antes muy similares,
aquí solo cambia sobre todo la parte está esta fuera,
hacia la hacia el agua, fuera de la peregrina,
como era lógico, no dan constante de afinidad
muy parecidas.
Sí en el caso del rol era diferente y encima era menor,
y además se correlaciona con los datos de 50
porque el robo de que tiene 150 mayor,
mientras que tiene minorista 50 a menor
y 50 menor concentración de proteínas,
necesito para, digamos, generar el efecto inhibitorio,
se pretende proteína ligando y por tanto,
mayor será su constante de afinidad.
Luego vimos que todos los fármaco interaccionamos más,
fuertemente con la proteína
que el propio sustrato que era la tercera.
Mi compañero un compañero amiga, amigos, José Manuel Grandi rácano,
hizo unos cálculos y comprobó si se compromete a nivel teórico
y también con dinámica molécula sí que vio
que la forma de interacción antes era diferente,
y con la famosa tp más pequeño, interaccionaba,
con unos pocos, y la aecid hidrógeno muy fuerte,
mientras que otros fármaco interaccionaba con más número
de intenciones pero de tipo de vida de tipo Bundesbank.
Otro trabajo por la sexting, que es el más prometedor
porque intentamos encapsularlo, no tuvimos varias,
varias alternativas en nuestro, digamos, nuestro grupo mal,
la parte inorgánica, se dedica a sintetizar polímero,
basado en pl -geas y Quito
-San son todos los que están aprobada.
En Fedea también tienen desarrollado varios métodos
para hacer el ipso más,
con y sin colesterol parques tipo, pero toda esta nanopartícula problema
que sirven para fármaco de tipo neutro o con poca carga,
problema que nosotros para hacer una serie de trabajos metroscópicos
y con cálculo teórico determinamos que en disolución debería tener
una carga a pH, 7, además, 4, porque Crotona va en estas 2,
estos dos a minas de nuestro grupo, y estas dos minas aquí
era una base bastante, bastante fuerte,
una molécula grande que solo está conjugada.
Esta parte, aparte del montaje, bueno,
actuado como de forma casi independiente por tener aquí
una afectaba que se aclara por aquí no solo determinamos
que debería tener una carga de más cuatro disolución.
Entonces, este tipo de de partícula
ni iban a encapsularlo efectivo de una manera eficiente.
No pensamos en otro tipo de vehículos,
y uno de ellos fue la las arcilla,
no la suministro de la otra Margarita Darder,
del Instituto de Ciencias de,
Materiales del csic, la encarcelamos y claro en este caso
sí que sí que es razonable porque son aquellas de separación,
intercambio cautiva único están arcilla, están generalmente,
tiene una serie de canciones; su entre las láminas de otras su sodio,
Cancio nacerá un intercambio único de unos aviones por nuestro compuesto
que entonces aquí sí procuramos eficiencia de encarcelación
bastante al realismo; es un optimización de las condiciones
para para obtener la eficiencia de su nación más alta
y la verdad que tienen cargas, taimadamente, arcillas,
capaces de captura, porcentaje muy altos.
Estoy compuesto con el fin de hacer un digamos una nanopartícula
un poquito más digamos más como diría yo un poco más
no tan básica no un poco más aplicadas o ama mejoradas ella,
tenía experiencia Margarita, tiene experiencia
e, digamos, en encapsular las a su vez
o en recubrir; hacer un dio composites con Aginako
la esquina, toca es un de polímero que resistente al medio.
Entonces, nuestra idea era que se liberaran selectivamente
en el intestino,
medio básico y pero soportar en el medio ácido del estómago,
o sea, que fueron gastos resistentes.
Entonces aquí vemos los perfiles de liberación.
Sin de la arcilla, con el fármaco, sin él,
sin el gira tú esto es libre;
entonces vemos que prácticamente a todos pH.
La liberación bastante eficiente, casi llevan a repetición;
ahora casi a liberación, es casi del 70 por 100,
más eficiente a ph, ácidos y básico,
claro, cuando tú añades residuos o de cómo clubes
oigo como hay guiones, el intercambio patio único va a ser más eficientes,
o sea salen a servir porque entran ocasiones bueno
son lógicos piaches siete
hay menos iban en disolución pero bueno en todos había
una unidad, verdad?
Luego, cuando ya teníamos el Bioko composites
aquí por ejemplo ha sido la llama una foto,
es como muy muy apretaba las partículas, mientras que luego,
cuando echamos las tomas nada piaches básico pues toman como se hacían
cómo se hinchaban.
Esto permitía,
porque se fueron liberando la arcilla que tenía dentro del oposité,
y que fueron liberando el fármaco y como vimos, efectivamente a ph
-ácido y no haya apenas liberación, así con liberaciones pobre
y piaches.
Ha sido ácido, perdón, básico.
La liberación es sostenida.
Esto interesa a este tipo de perfiles,
interesan bastante Farmacología.
Se podrían liberar.
Principalmente podría haber diversión en el ph del intestino
tener esta esta esta utilidad esto es todo, han mandado publicar
y bueno, es un trabajo muy bonito y esperemos que nos responda pronto
otro trabajo.
Bueno, otro trabajo es la interacción de sentir.
Bueno, todos estos fármacos para sentir el resto
de la familia un poco lo estudiamos con una albúmina albúmina,
no la diana, es otra proteína,
pero no nos digan qué sentido tiene.
Pues tienen sentido de estudiar la fármaco, cinética,
o sea, la albúmina.
Ahora se se está utilizando mucho, se.
Incluso hay fármaco en el mercado que se hacen
en base de albúmina esos fármacos se hace un un complejo con albúmina
o incluso si se introduce, nanopartícula albúmina,
hay uno en el mercado que se utiliza para el cáncer de páncreas,
que si no recuerdo mal, el paclitaxel se vende,
encapsulado o formando complejo con con albúmina
para mejorar su disfruto suicidas y mejorar su biodisponibilidad
o es bueno?
Hicimos el típico estudio que he contado antes de ver cómo al añadir.
El ligando la Florencia en activa un lleva conciliando,
va reduciéndose y obtuvimos las constantes de afinidad.
Aparece marcada, fracking, cola están en una tabla más amplia.
Donde comparamos las constantes de afinidad
de estos fármacos con la de otros fármacos,
que también son individuos equinas como voy los tres de la cabeza
tienen lactancia definida más alta.
Nos sorprendió ver que eran bolas;
ser de y 25, 10.880 que todos tienen estructuras química similares.
El otro, el de la compañía,
que estaba un poquito más abajo, también está bastante alto,
pero estamos ahora son como 100 base mayor de individuos determinada.
Esto luego nos pusimos a mirar los datos de ensayos clínicos
que había publicado y vimos que efectivamente, Vodafone,
cogiendo solo los clínicos que fueran,
solo infusiones a una hora, infusión sólo no otro ensayos clínicos.
Los que hay varias, varias infusiones a varios días.
Bueno, con nos centramos solo
lo que se había hecho ciclo de una sola difusión,
vimos que por la septicemia generar tiempos de se vivida en sangre,
bastante alto;
nos movemos aquí de 34 a 256 horas dependiendo de la concentración
inyectada, pero son tiempos donde lo
que me sorprendió en los volúmenes de distribución
sí soy ml es un volumen de distribución muy alto.
Esto quiere decir ese volumen alto quiere decir
que no está libre en sangre.
Está en otros sitios algún reservorio,
algún órgano o algún tejido en el que está entonces.
Claro, nosotros pensamos que esa extensa distribución,
esto se correlaciona con nuestros datos
y pensamos que esa extensa distribución
de pueda sentir tendría que ver con su captación,
por parte del albúmina y su distribución por el cuerpo,
la pudieran.
Solo está en sangre, también los tejidos.
Hay mucho activa en las páginas.
Entonces es albúmina, podría servir de reservorio sea saber
que nuestros fármacos interaccionan fuertemente con la albúmina,
servir de reservorio para para parece fármaco y quién sabe si un futuro
sea hacer partículas u otro tipo de dispositivos
basados en albúmina para este tipo de moléculas, para,
digamos que se distribuyan por,
o para mejorar sus su distribución en sangre,
o reducir su toxicidad.
Saber también que hay una cosa efecto de Pierre
no sé si conocéis aquí que cuando los en ancho permeabilizada repensión
que cuando los tumores crecen como el crecimiento desordenado
y y no hay nada escolarización ordenada como en un tumor sano,
lo que ocurre es que se la nanopartícula en general
pueden penetrar de forma más eficiente los tumores sólidos
que en un tejido solo por ese crecimiento desordenado.
Entonces muchos fármaco, sólo por el hecho
de estar encapsulado, mejorar su eficiencia
porque el tumor lo capta con más afinidad
y además los tumores suelen captar con mucha afinidad 1.000 albúmina,
la necesitan para su, su metabolismo entonces hace nanopartículas
de albúmina, con fármaco.
Encapsulado también una línea de trabajo ahora mismo
como una especie de caballo de Troya
o sea, tú como tu alimentado albúmina tumor
alimentando preferentemente entre al público.
Yo te voy a dar albúmina, pero con un fármaco
ya hay encapsulado para atacar selectivamente a ese tumor;
una línea de trabajo en el futuro,
y luego este es el último trabajo que tenemos evidentes resumirlo.
Ya con esto terminaría tenido algo, sino alinea
no solo de espectroscopía, sino también de microscopía,
de Florencia de sensores depredats pondríamos más sensores,
lógicamente no nos hemos desarrollado a una agregación de proteínas,
pero bueno este sensor de de 18 con el que hemos probado este fármaco
podrá ser cómo se ve.
Bueno, pues una nueva partícula es un quantum,
dos del típico clásico, declarando isleño
recubierto de decir, sufren recubierto,
de un vestido que hemos probado varios,
ligando por este que mejor no funciona,
un vestido de de feliz y lámina china, y bueno,
está completamente recubierto o, como vemos,
es la intensidad floreciente sensible al ph. Aumenta el ph,
aumenta la investigación, la ciencia y también aumenta lo que su tiempo
de vida, inflorescencias, tus importante.
Trabajamos con técnicas de tiempo resuelto esto
es el este perfil que hemos aquí es el tiempo que tarda en desactivarse,
es un nosotros recibamos con un láser en la muestra
y luego vamos ordenando las fotones que nos van llevando
por quien tiempos y obtenemos.
Estos percibe decaimiento.
Estos perfiles viviendo
se puede tener un parámetro tiempo de vida
que viene a ser como el tiempo de vida,
en el cual la mitad no es la mitad, pero bueno,
es un partido, es la mitad de las fotones se han emitido vale,
que se cita hasta que se hasta que se se se insecticidas Thatcher.
La completaron entonces, ese parámetros,
un parámetro absoluto que no depende de otras cuestiones molientes
yo inflorescencias luego luego veremos vimos
que nosotros estamos interesado en desarrollar precisamente sensores,
pero no de intensidades Florencia sino de tiempo de vida,
de inflorescencias o vemos aquí el tiempo de vida.
Florencia se mire cómo vamos a ir nada
segundos.
Entonces, varía entre tiene unos segundos y 20 segundos con el ph
y tiene una curva, si muy clásica Cuba,
de una titulación ácido base,
cuando esto lo llevábamos a un medio que simulan mediante transfigurar,
con proteínas o polis-Acari, con un sale Bogotá.
Este perfil ya no es tan bonito,
pero sigue viviendo una resolia lineal,
en torno a piaches, siete apps fisiológico.
Entonces decidimos esto.
Pasarlo a células no neutro microscopio
de tiempo de vida, inflorescencias.
Básicamente lo que haces,
recogieron recoger un perfil de estos,
pero en cada pigs el de las células sea cada pixel,
no sería intensidades emergencias, sino un perfil nato decaimiento,
y esto lo ajustamos una escala de tiempo debiera
estos arbitrarios y le pueden poner el valor que yo quiera, un y medio,
por ejemplo, serían los tiempos de vida más corto,
cuatro con cinco los tiempos de más largo,
suponiendo que, conforme cambie su tiempo de vida
va a cambiar esto qué ventaja tiene frente a los sensores de intensidad
inflorescencias clásico sensora intensidades Florencia variaron el ph
pero difícil controlar la cantidad de sensor que entra en la célula.
Entonces, claro, la intensidad de ascensor
va a depender de la cantidad de flor aforo que entre en la célula
de la cantidad de la intensidad del láser que llegue a un tejido,
un tejido complejo no ya no acaba las células,
llega la misma intensidad y va a depender de la respuesta
a la analítica.
Sin embargo, el tiempo de vida solo depende de las respuestas;
las hálito no depende de la intensidad;
o sea, mi perfil de decaimiento puede empezar más arriba, más abajo,
pero el tiempo de vida es un parámetro absoluto.
Entonces, es independiente de la cantidad
de que tengamos una cantidad mínima que podamos medir
si entra más o menos.
Eso es indiferentes;
es más una técnica más más aplicada para aplicaciones cuantitativas,
no, bueno, aquí vemos un una calibración
hechas directamente en célula son células que se trataron con,
con injerencia que asumió no foro, que lo que permite,
es decir, un, va fer externo de un pH ejemplo,
pH. Sabéis y medios, y con ocho
permitir que se va a hacer entre dentro de la célula.
Se campos no.
Entonces, estamos modificando artificialmente pht la hacerlo
y, como vemos, el color que tiene que ver con la escala tiempo de vida
va cambiando de azul o aquí aparecen algunos colores rojos.
Cuando sacamos los programas de distribución de tiempo de vida
vemos que también van cambiando del tiempo de vida más cortos,
más tiempo de vida más largos, con empleats.
Esto se puede hacer una red de calibrado
luego se mide una célula que viva no no no tratado porque son células
tratadas que no están vivas.
Se vive una célula viva y se mide su tiempo de vida
con el sensor bien en segundo y con la red de calibrat.
Sabemos que su caché 7, con unos piaches razonables.
Conecto probamos, el efecto de varios fármacos,
como queremos ver cómo cambia el de la célula
con varios tratamiento ni tumorales?
Entonces?
Aprobamos cisplatino que es un tratamiento clásico igual
a ser lo y se proponen concentraciones diferentes,
vale porque lo que trabajamos en él largo de explicar
por qué trabajamos, en el hice 95, no para conseguir un efecto
muy rápido en pocas horas y luego claro,
él va a servir.
Es un fármaco que es mucho más eficaz,
con concentraciones más bajas, pues 50.000 veces menor
por las trabajamos a 50 alumnos nuevas,
un tipo activo, 50.000.
Cómo concibe, platino estos, son tiempos de vida
y esto traducido a ph como vemos aquí
que puede vivir el cisplatino?
Cambia ya, a lo mejor haya cambia.
Respecto a la canción,
nos hemos sentido prácticamente lo que empezó a las ocho horas,
esto traducido a teacher,
hablamos ahora, ya había caído en el thc casi a 6,
a la contra, también a las seis horas,
en iba escala la escala,
quiero decir que se niveles de la red calibrado que habíamos diseñado,
ya no nos y fuera de esa red equilibrado ya no era lineal,
ya tiene otro comportamiento y sin embargo
más o menos nada las mismas señalan que los control,
pero cambiaba el tiempo de vida, aquí y el thc, nada, a las 8, ahora,
a las 24 horas también se había ido escala, tú quisimos relacionar
este mecanismo,
es decir, cisplatino más rápido, efectivamente,
tiene un efecto más rápido, hicimos también esa,
llame toxicidad y efectivamente vimos que a 72 horas los dos fármacos
tienen una una eficacia, límite similar,
pero es verdad que 24 horas de ciclo tienen una eficacia mayor,
sea más rápido, son, no vimos con esa yo de la ciudad
y quisimos fue relacionarlo con la etapa de la constancia,
esto es generalmente cito, mentira, el flujo que nosotros no tenemos,
100 mete reflujo.
Entonces se nos ocurrió digo algo similar,
pero utilizando los mismos colorantes de cito de la prometida
y la anexiona.
Un pronto se utiliza para detectar, apostó si temprana,
o sea empieza a interaccionar con la célula en la membrana.
Cuando la prótesis temprana y luego el yo diré propicio aparece
su flórez ciencia cuando la apostase ya hay
muerte celular no ya ya entrado dentro de la célula,
o sea yo duro y propicio,
no puede penetrar en el núcleo si no hay muerte celular.
Entonces, nosotros, midiendo los tiempos de vida que son diferentes,
no son 4, unos segundos son del orden de 12 o 13
con el tiempo de vida inflorescencias.
Pues hicimos como parecido al flujo, no, no imágenes,
pero el tiempo y cuando al principio veíamos prácticamente sólo esencia
este perfil.
De aquí atrás, cuando pasaban unas cuantas horas
veíamos ya que la necesidad tenía un una contribución más alta,
aquí suponíamos que había apóstol temprano
y luego ya cuando prácticamente volvíamos dentro del propio
y pues ya muerto.
No?
Esto.
Esto es algo de explicar, no lean central al detalle,
pero vimos que efectivamente con y platino avanci los hechos.
Bueno, más o menos había un 15 por 100 de votos y temprana,
más o menos, una cosa estándar,
pero al 24 horas había ya bastante tardía
y muerte celular.
Sin embargo,
con van a ser como hacemos mal dentro de la acidificación,
pues vemos que incluso a las 24 horas bueno
ya hay una contribución de votos y tardía,
pero no hay muerte celular y comparable con entonces.
Al final, uniendo todas las piezas, vimos efectivamente los dos forma,
con 72 horas tienen la misma eficacia máxima,
aunque el fértil con concentraciones 1.000 veces menores sea más potente
y se 50, mucho más bajo.
Sin embargo, el mecanismo de acción más lento,
en el que pueda ser cisplatino, acidifica muy rápido
y creemos que es difícil esa acidificación temprana
que hemos visto con los profesores.
Podría digamos, acelerar el proceso de entrada a la actuación que luego
a largo plazo el armamento llegará casi igual,
pero en mi moción con con cisplatino,
más rápido en animación como para ser ema malentendido,
ya empezamos a las conclusiones de 1,
ataca directamente a lo de enero otro interrumpir
el ciclo de mitosis y ya un poco fuera un poco de este estudio,
pero bueno se podían dame y profundizar en las explicaciones,
yo creo que esto es más o menos lo que yo quería contaros sucesivas,
ha resultado útil dar las gracias por vuestro muestra?
Atención y bueno, si me quería preguntar alguna cosa,
yo soy casi mucho querido contar muchos cosa muy heterogénea
y me he pasado heterogéneo.
O no haya?
Ya me dirá.
Alguien quiere preguntar.
No se distinguen.
Yo tengo la química física y farmacólogo ahora
mi visión simplista de ese tema,
pero básicamente la mediana de los fármacos
se basan en estadística, o sea materna células
muchos ejemplos.
Cisplatino.
Otros fármacos se atacan al hacerlo
un momento que se están dividiendo las células tumorales;
tienen un metabolismo más rápido, se vivo su ciclo, más rápido,
se divide más rápido, por tanto, por estadística mata más células,
tumorales en una sana feliz,
pero es un veneno también para la célula sana,
sino apuntó a efectos secundarios de la quimioterapia.
Son eso también nos ha protegido sana la línea de trabajo actual,
a intentar bueno, hay gente que sigue desarrollando nuevos fármacos
y pero también hay una línea de trabajo que es
intentar buscar la forma en la que los fármacos que ya existe,
lleguen de forma más eficiente al tejido tumoral,
mejorando su eficiencia, poniendo un anticuerpo selectivo
para ese tipo de un receptor de ese tipo de células,
reduciendo el tóxico incalculable.
Una nanopartícula pero todo es muy difícil,
porque muchos receptores que tienen las células tumorales
también tienen una sala simplemente que están sobra expresado,
no sigue jugando con la estadística.
No voy a buscar un receptor con un anticuerpo
que está preferentemente en este tipo de células,
o también lo tienen sana en menor cantidad,
pero también no quiere decir que no haya una célula sana todo.
Pero bueno,
poco se trabaja.
En esa selectividad la vehiculización ya de por sí en muchos casos.
El hecho de vehiculizar
como en una nanopartícula ya aunque sea lipídico lo sea ya mejora
porque muchos tomaron sólido digamos incorpora selectivamente
esas nanopartículas si encima yo anticuerpo mejor,
incluso te hablaba con un investigador,
me decía de unas nanopartículas cómo funciona en general
con un fármaco y tal.
Pero creo, el Antiguo estaba desnaturalizado,
no funciona.
Digo yo que creo que cualquier proteína que pongas
aunque no sea anticuerpo tumor la va a estar un que no hay una línea
de juego ahora mismo muy muy amplia.
Yo conozco un poco mi tema
y tampoco te dar una respuesta mucho más amplia que eso.
Claro, vamos para nada, nada.
Ahora mismo es una, digamos, en farmacología,
hay revistas solo llegadas a las escenas ahora mismo
es una de las de la punta de lanza y desarrollo farmacológico,
ahí digamos ahí grupo de investigación,
revistas solo basada en lo que es la tecnología farmacéutica,
en lo que es la nanotecnología, y digo hay grupos,
grupo con somos nosotros somos varios grupo consorcio,
varios grupo famosísimo unidades y digamos,
la parte más de química orgánica que se dedican a la catálisis,
tan solo a hacer polímeros lo polímero,
digo compatible para encapsular y efectivamente mejora,
mejorándola ya la llama al digamos,
la eficacia del fármaco mejoran mucho a nivel de célula,
otras veces, a nivel de Japón.
Reducen la toxicidad una de las vías de las líneas de trabajo
más y digamos, más desarrollado hoy en día,
e información.
El plato hacemos.
No, no hacemos primero
haber escrito trabajo más amplia, nosotros nosotros ese núcleo,
ese quantum dos hemos probado diferentes ligándolos,
fronteras, aminoácidos vestidos pequeños.
Entonces no lo primero sabemos calibrado en disolución,
pero para este sí sí sí la necesidad y la pronunciación.
Voy para testear si realmente hay un un efecto,
si sensible después pasamos a un medio sintético,
que simule médium, transfigura, para ver si sigue,
porque muchas veces no partícula, tienen una tendencia inherente
a agregar depende un poco de la protección etc
pero pero bueno muchas agregan otra no digo de la carga arena tiene
que probar en un medio más complejo, con proteínas,
porque trabajar en célula más costoso en tiempo y económicamente entonces
no llevamos una célula que no hayamos visto antes,
entonces es como un cribado, ya conduzcamos a células,
cuando ya tenemos seguro que una nanopartícula medio
puede funcionar, luego ver si entran puede,
no entren que no sea tóxica, busca la concentración de trabajo,
no vemos la estabilidad en el tiempo y luego hacemos el peligro.
Cuando yo hablo que está ahí una,
que promete más equilibrado en células,
lo que hacemos es.
Con un compuesto se llama guion
un yo no foro lo que hace es, es un como facilita la entrada de un va fer
en la célula.
Lo digo como te lo puede decir un químico, no biólogo, no nosotros,
que nuestro grupo también quiero decir que somos,
tenemos gente, somos química un farmacéutico,
biólogo, entonces, claro, cuando presentó la investigación
ahora hay muchas cosas gran hecho los tomándome
son biólogos que tienen una formación que no es la mía, no,
pero de alguna manera las unión aforo permite, digamos,
la compensación del paseo de fer externo con el medio transfigurando,
permiten que entre una ofrecernos entonces,
si yo pongo un, va fer externos, la célula de pH 8,
hacer una letra el ph ocho en el interior,
ya no está viva, hemos una célula muerta,
pero con todo su estructura,
su proteína proteínas contra su casa,
pero con el café que le hemos metido y nuestras sort dentro.
Claro, entonces eso hacemos, tomamos la foto de la figura
y sacamos el tiempo de vida por medio de la célula
la operación irph siete gracias sí sí.
Y hubo a ver, tenemos, tenemos dos nanopartículas
que funciona una a una tiene, son ramas de definitiva,
mina y otra independencia, que sea dos clamos probado,
con dos líneas celulares diferentes.
Un blasco de ratón fe, tres transacció y otra de verano;
mano.
Ese cambio y hemos hecho un calibrado cruzado ha publicado,
y no digamos, el conec microrrelato oposen sobre notan ph,
siete las examen?
Los dos es hora, tal vez sí.
7, con 1, ver todos técnicas.
Todo técnica tiene un error inherente, no,
pero al mezclaron líneas celulares con dos cosas diferentes.
Que nacen resto 40.
Creemos que más o menos digo yo
que no puede ser un error de una décima dotación,
más todas las técnicas o bueno,
aunque tuvieran un error de una décima
o dos décimas detalles en el thc.
Parecen monitorización lo que quieren en el momento que empieza a significa
igual no quedaban.
Llevamos varios trabajos en marcha
y ya tenemos otro también uno de estos con un
con un, con un anticuerpo,
de cáncer de mama específico, que estamos intentando,
que ya le tenemos algunas fotos para medir, ph extra, celular,
porque en el cáncer, realmente,
cuando un tumor célula tomarse son más ácidos,
permitió hacer una, suelen ser más básica en el interior,
pero en vez de hacerlo en el que hemos ácido,
entonces queremos estamos a nivel de,
es si podemos llegar que es difícil,
pasado ya animales superior compleja, microscopio, no podríamos,
ahora mismo tendríamos que adaptarlo y dependemos del dinero.
Aceptado.
Qué.
Vamos a dar, pero mezclar, claro, y lo sabe,
pero el agua para las islas.
Pagaba o más.
Bajo en el juego.
Y era de esta insista?
Vamos a ciegas común cuando.
O sí?
Aunque no sepan es grabadas, y yo ahora.
Algo y.
Bueno, no lo conocía, pero me suena bien,
a ver.
Yo vivo de nosotros uno de los que he contado antes,
los efectos más típicos, o más que se utiliza explicar una teoría
porque funcionan la nanopartícula abandonase efectos,
lo decía de el límite,
no lo lo lo que es el efecto de permeabilidad.
No hubo un crecimiento desordenado lo lo digamos, las barreras,
las barreras que separan los tejidos.
No están abandonadas, como en el que es un tejido sano.
Entonces eso permite la entrada más fácilmente de partículas.
Tiene un tejido, esa no vale.
Solo nos están como más compartimentado,
y no es tan fácil
que entre en particular un tejido tumoral ese crecimiento,
ese ordenador permite esa permeabilidad.
Pero lo de la rigidez no lo conocía.
Lo de la cosida nosotros fuimos sensores de vistosidad,
pues algunos publicado, pero sobre todo con el núcleo.
Núcleos mafias, coso.
También se que sí que he leído que también hay
una división celular, haber cambio en la micro pico,
si la del núcleo incluso las células tumorales,
que tienen un de conciliación de proteína diferente.
Puede haber una cosida diferente en las células del tejido.
Ni como utilizase mecánica no se me había ocurrido,
se me ocurre un poco trabajar en la línea de traumas de sensores,
consultora, vivir cosida, pero ahora no sé cómo poderlo.
Cómo se puede utilizar para vehiculizar fácilmente
un fármaco no sé cómo la discusión se podría utilizar una vida
para atraer la claro, una partícula suya no lo sé,
pero, bueno, una idea, etc. Sí.
Sí Sí.
Lógicamente, no tiene lógica porque ya no soy,
mueve un ambiente muy complejo.
Yo soy químico, físico, claro entonces,
pero sí que parece que la anatomía,
un tumor en la misma del arte no es lo mismo,
y, por tanto propiedades mecánicas nuevas en las mismas.
Tienes el mismo.
Ahí sí sí; completamente.
Pero, claro, cómo utilizarlo,
porque no sé ahora mismo cómo se podría utilizar eso
directamente para captar charco sensores.
Sí que tenemos alguna belicosidad basado en rotaciones,
según se cita la molécula,
porque temas menos medidas explotación;
un enlace más menor, muy notable,
pero no sé cómo se podría aplicar a para captar, digo,
para mejorar un entrenamiento.
No lo sé.
Claro no.
Por fin vamos a preparar el juego y prescindirá.
Pero.
No No No elijo porque eso lo tengo esto somos No
tenemos un técnico que No son grupo,
Nos dedicamos a la espectroscopía de inflorescencias,
en mis propias sumas asociados, con grupos que hacen naNopartículas.
Soy un consorcio un poco aplicado
al mundo del fármaco, que es una facultad de farmacia.
Entonces bueNo,
yo intentaba dar una visión de lo que yo leo bibliografía,
que se suele utilizar, No, si yo lo veo,
pero No te se deci, por ejemplo,
la distopía es una técnica que No se suele utilizar mucho,
pero pero el mundo más biológico,
pues hay gente muy implementada espectroscopía,
lanzamos temas de agregación de solamente de moléculas y tal,
para ver cómo cambia el momento de giro,
pero luego buscando estos días sí que he visto que se utiliza mucho
en el mundo en el mundo farmacológico biológico,
en alguna estimación que tendrán, me imagiNo bastante recurso
para tener acceso a mutua, múltiples técnica,
pero No será decir que lo mejor No sé los inconvenientes.
Ahora mismo, la resonancia de o de la propia
Nos yo No las aplicó para estudiar fármacos.
Entonces No sé cuáles son sus inconvenientes.
Te puede contar lo inconveniente?
De urgencia, pero No lo de las ofertas,
No te puedo recomendar una, una en concreto.
Vamos.
A ver, yo, por ejemplo, yo te puedo contar mi experiencia
con la aritmética,
y también hice un poco de calor y metería,
y mi experiencia con sobre la espectroscopía de Florencia.
Si tuviera una interacción
y le informo que una proteína no hay un solo,
no tenemos un procedimiento estandarizado.
Es Miró que proteína Bequal a su estructura,
pero tiene aminoácidos;
fluorescente veo si alguno está cerca del centro activo
veo qué fármacos son, si van a dónde van a su fármaco
o, por ejemplo, si si el fármaco fluorescente
podamos hacerlo estudiando la Florencia del fármaco,
midiendo la proteína, o sea que hay que estudiar caso caso
entonces no tenemos un procedimiento estandarizado.
Ese es el principal problema.
Lleva tiempo, porque no, y la colonia y metería siempre que es una técnica
que se usa mucho más rápida porque eso se hacen inyecciones
y, pero el modelo matemático es complejo porque a veces.
La infracción no son unos, son uno o dos
o hay varios sitio de unió, a veces el fármaco cuando lo inyectase cambia
el estado de proclamación,
y eso se lo tienes que restar, porque cambiar esto de promoción
hay una serie de Pías puestas en juego de protonaciones
para, etc. Y eso lo tienes que restar a entonces restárselo.
No siempre es fácil.
Entonces, matemáticamente es complejo la modelo matemático
aplicado a yo intento hacerlo a veces y no nos óleo muy bien.
Comprimirlo un hice un ni 13,
realmente no hemos podido sacarle mucha explicación.
Todavía.
Este tema de este tipo de investigación.
Tal vez.
Si vamos.
Tipo interesantes refiere,
por ejemplo, las, si son enlace de hidrógeno en banda albar.
Los grupos también.
Vamos a ver.
Estos estudios espectroscopía son muy a la carta,
son una cárcel, no vale una, pero bueno se hacen estudios.
Yo pienso que se puede hacer estudios competitivos
y ya sabes que en el centro activo o hay varias centro activo
actúa uno u otro fármaco.
Hay un trato puedes un poco ponerlo
en presencia o ausencia de ese sustrato
y ver si la unión de tu ligando mayor o menor
en presencia de ausencia de ese deseo
a otro ligando que ya sabes que según ahí se ve
que si te unió luego también hay una serie de disponible
obtener haciendo estos tipos de estudios a varias temperaturas,
tener unos unos parámetros termodinámico del 60 vía libre
allí entropía, y por ahí algunos trabajos, algunos,
una revisión que relacionan unos valores en tal pía,
dentro pianos con cierto tipo de interacción,
dicen cuando procesos en entro térmico pero la entropía ha aumentado
la entropía disminuyó la serie combinació.
Tiene, prevalecen la interacción de tipo culo,
ombligo la del tipo de hidrógeno.
Muy ese tipo de información.
También.
Es muy controvertida.
He encontrado trabajo en los utilizan ese tipo
de de, digamos, de información,
y hay artículos que ya son un poco viejos
y entonces utilizando en el brazo termodinámico
pueden predecir qué tipo integración,
pero luego también hay gente que tiene muchos detractores.
No, nosotros siempre solemos combinar este tipo de trabajo
con cálculo teórico, no con don King
ni mecánica molecular, lo pienso;
luego tampoco funciona muy bien con dinámica molecular
y digamos tener una doble base,
que otro problema que nos encontramos.
El fármaco con disolución es muy difícil
saber el estado de protonaciones, estado,
dinamización que tienen, formábamos con prácticas,
que están así mucho cálculos, teóricos en estado neutro,
pero luego los fármacos pueden estar con programas tres
o al menos -2 o depende del agrupa bien y entonces hay muchos más allá.
Todo, ahora mismo, en Internet que simula de kasua,
simula lusofilia, pero su efectividad es muy limitada.
Entonces muchas veces tienes que ponerte a hacer un trabajo
de simulación espectroscopía para el estado de iniciación
de ese fármaco muchas veces no se conoce.
Hay fármacos que son mucho y tiene claro el estado de iniciación
que tiene.
Entonces, eso va a afectar al tipo de interacción, con la proteína,
hacer un cálculo de todo esto y son muchas veces,
se pasa por por ahí vamos,
mucha simulación, digamos, yo no sé cómo decirlo, pero cojo grande
base de datos con mucho, ligando muchos bodeguitas,
algo que claro está neutro para saber cómo está la disolución,
y una carga más dos no es igual que una carga, menos -2,
una carga neutra,
entonces uno tiene su se trata técnica, informática, fuerza bruta,
van muriendo ligándolos y tienen su efectividad.
Como todo es diferente a un trabajo un poco más a la carta estudiables.
Ligando poco a poco con paciencia más,
si ese tipo de interacción cómo están ligando como diferentes,
habría que estudiar, caso caso.
Gracias.
Tengo algunas preguntas.
Creo que sea respondido,
pero si nuestra.
A mí a la conclusión que saco realmente la floristería,
o sea, las técnicas que has empleado,
en vez de ser una técnicas que sean rápidas,
o sea, hay que complementarlo sí o sí con dinámica molecular,
sino para este tipo de aplicaciones, a nivel biológico podrían fallar,
o sea, que no es todo tal que no, que no tenemos un procedimiento,
un procedimiento estándar,
que todas las cuestiones que le tiqueteros un fármaco
que fluorescentes entonces a lo mejor utiliza la microscopía,
porque en función de la proteína,
pero es ser que la proteína sea una proteína
diana que sea extremadamente carga, también puede ocurrir a veces
prácticamente cada código, efectivamente,
es que hay proteínas que no pueden asumir un entonces el coste
compuesto.
Puedes estudiar, puede que tú te proteínas,
no tenga foros o puede que sí lo tenga,
pero la concentración o tenga un activo,
o sea el ejemplo típico a los alumnos y alumnas,
el mejor modelo de trabajo, porque tienes un texto famoso
en el centro en el sitio uno unió entonces prácticamente
cuando se unen una molécula centro, uno se inflorescencias si tingués
o en y entonces esos ajustos muy bien, a los modelos matemáticos,
todo lo que sea salirse de eso ya tiene inexactitudes.
Eso su caso vale?
Bueno, y ahora de una recomendación yo imagino
que te vamos a ver algunos de la asignatura de técnicas bioquímica
cuando no sé si me escuchara para el público que quiera introducirse
en el mundo de las técnicas espectros cotizadas.
La farmacia,
qué recomendaciones les daríais, cómo los animaríamos a seguir
en estas líneas de investigación, si tienes alguna recomendación,
o sea, si los o los diseños no te tiene que gustar.
Es que es que a ver.
Yo me remonto a mi época de estudiantes.
Entonces, señorías,
un compañeros que lo estaba me gusta entrar en el laboratorio
y cacharreo te gusta el cacharreo?
Nosotros, un día de trabajo, te tapas hasta dos o tres días
analizando aspectos de un trabajo más de de planifico,
pienso hecho un día de medidas y luego estoy mucho
tiempo analizando, viendo es más un esto.
Es más, para que le gustó un poco la lógica,
no tengo unos resultados más.
Estos resultados, planteo nuevos experimentos,
que no son, a lo mejor los que tenían inicialmente diseñados
y entonces es un trabajo.
La espectroscopía es un, es un trabajo de mucha,
mucha, mucha reflexión hay mucha interpretación,
no es meter en el laboratorio de trabajo de forma mecánica.
Es verdad que luego hay trabajos un poco más sencilla,
llamamos química, de la que sale,
no trabajo, que te va a salir, no, y cuando alguien empezó a hacer
la tesis pues le damos digamos digamos
estudio digamos más llevaderos o más sistemáticos más
pero luego cuando te quiero hacer, es cosa compleja,
pues quien tiene su no es el trabajo,
está todo, tiene el laboratorio y no esa,
no es un trabajo que se introduce a muchos otros en tasas,
pensar, tiene que gustar, hay gente que le guste
a gente que le guste menos de eso.
Pero muy bonito
y, además, muy muy, muy multidisciplinar,
si aplicamos lo nuestro a luego,
al tema de la la farmacia de mundo bonito,
cuando encima la aplica es algo que puede tener
un interés para ayudar a la gente, no hubiera avance de la sociedad.
Muchas gracias por las preguntas, señora bueno,
y ya que estoy aquí voy a aprovechar
a dar las gracias a las personas que están aquí del Mercedes,
desde la asignatura de técnicas bioquímicas al personal del instituto
en materiales que también han venido aquí a la charla
y al personal de nuestro departamento,
de la Facultad de Ciencias
y el departamento de técnicas físicoquímicas,
y a ti, por supuesto, por haber venido.
Es decir, cuando hemos venido,
cuando vengo muy bien.
Muchas gracias.