Vamos a pasar al siguiente.
La siguiente personal es justo Lorenzo Bermejo
y que iba a presentar métodos robustos en la autorización mende,
eliana.
Cuando quiera, intento compartir mi pantalla.
Si se ve ahora ya sí.
A ver entonces bueno,
muchísimas gracias por organizar y esta jornada de doctorado,
que yo creo que a los participantes en el programa nos ayuda también,
y a evaluar en que va mucho, que hemos avanzado
y que hemos hecho bien yo me llamo justu,
y soy profesor de Epidemiología y Bioestadística,
en la Universidad de Jaén y desde marzo
trabajo también, además, y el Instituto de caracterología
y Estrasburgo, el título de y dimití si seis métodos
robustos inhala tarifación Mendel Dianda y bueno
y es para mí un honor contar con la dirección de y y del profesor
Alfonso García Peris, y que trabaja en el departamento y estadística,
investigación operativa y cálculo no médico de la UNED,
y es uno de los grandes expertos a nivel mundial en métodos robustos.
Entonces y.
Acción mentirían aquí
si su también te y qué papel juegan los métodos robustos.
Tendrá la tarifación, Mendel y anda;
a continuación, voy a presentar los objetivos
del plan; experimentar está ruido temporal
y qué actividades, si desarrollado o hasta el momento, y qué actividades
y pienso desarrollar entonces y ahí mencionaba el profesor José Luis
y los ensayos clínicos entonces,
y para demostrar si hay una asociación en y un tratamiento
y un grupo control lo que hacemos en un ensayo aleatorizado, verdad?
Y y a lo car, a los pacientes.
En un grupo aleatoriamente, un grupo no recibe el tratamiento.
Es lo que denomina grupo, control y un grupo recibe el tratamiento
si y qué objetivo tiene esta ley autorización.
Bueno, pues que todos los factores con fundentes,
por ejemplo, pudiera ser el tratamiento,
funciona mejor o peor dependiendo del índice de masa corporal
del paciente del État del sexo a través de esta,
y al día teorización que la hacemos nosotros por diseño,
y lo que pretendemos es que lo único y se para el grupo,
control del grupo tratado y exactamente el tratamiento sí
y los ensayos aleatorizados están limitados por y múltiples factores.
En primer lugar, y no es siempre posible
aleatorizados y factores importantes, por ejemplo,
si queremos ver la asociación entre y obesidad
y cáncer no podemos decir bueno y la amistad
y las personas de mi ensayo
y y consuman una dieta muy muy grasa
y la otra mitad que consuman una dieta muy poco grasa para ver
si eso tiene un efecto en cáncer, si entonces y no es posible
aleatorizado y de manera artificial todas las exposiciones,
y ahí es donde y empieza a jugar un papel muy importante
la a de actualización del día sí entonces y en los últimos años
se han descubierto variantes genéticas asociadas,
con muchas posiciones.
Por ejemplo, hay variantes genéticas asociadas con obesidad.
Hay variantes genéticas asociadas con tabaquismo.
Entonces,
en vez de y decidir nosotros de manera aleatoria
y qué paciente va a ser un, va pertenecer al grupo control
y que paciente va a pertenecer al tratamiento.
Lo que hace la Alia teorización 20,
li anda mentirían a de mentir y es y confiamos,
inunda aleatorizado.
Acción natural.
Algunas personas vamos a tener la suerte de edar de nuestros padres
y variantes genéticas asociadas, con un bajo índice de masa corporal
y otros individuos.
Vamos a tener.
La mala suerte de heredar variantes,
asociadas con un alto índice de masa corporal,
es lo que llamamos al teatralización por naturaleza.
Esos, cómo funciona la teatralización mentiría bien,
y aquí pueden ver a la izquierda y gráfico,
típico de la utilización 20 días.
Ahí tendríamos representado en el eje
y de accisas la asociación entre variantes genéticas
y índice de masa corporal.
Hasta ahora está certificado unas doscientas variantes
genéticas asociadas,
con indique de masa corporal entonces lo que hace la le
autorización mentirían.
Habéis investigar la asociación entre estas brillantes genéticas
y nuestra exposición, índice de masa corporal.
Esta sería nuestra posición
y y la asociación entre las mismas variantes
y nuestro campo,
que podría ser, por ejemplo, desarrollo y te asiste cálculos,
la vesícula sí entonces.
Si encontramos aquí pueden observamos una asociación positiva
entre la componente genética del índice de masa corporal
y y la susceptibilidad genética a desarrollar
y cálculos senda vesícula.
Bueno, si observamos esta asociación,
no entre índice de masa corporal, mérito y desarrollo de cálculo
sino entre índice de masa corporal genético
y desarrollo de cálculos biliares esto apunta a un efecto causal
de la obesidad y sobrepeso;
en el desarrollo de cálculo sí como pueden ver
en esta gráfica y hay variantes genéticas
que tienen un peso muy alto,
por ejemplo esta variante genética, me está bajando la culpa de regresión
y hacia abajo si o esta variante genética
me está subiendo la curva de regresión hacia arriba;
entonces el método estándar para considerar,
y estas las denominamos;
y variables instrumentales existe, en primer lugar,
identificarlas y en segundo lugar, excluirlas.
Estas son todas las variantes representadas ahí con flechita hojas
sí y esto tiene la gran dimitan y que, bueno, al final y la exclusión
o la inclusión de variantes genéticas,
está basada en decisiones arbitrarias investiga.
Si aquí la misma representación,
estas variantes genéticas han sido identificadas
como y variantes anómalas
y el procedimiento estándar sería excluirlas.
Si entonces lo que hacen los métodos robustos y y, en vez de excluir
y estas variantes, estas variantes íntegramente real,
sí y se les asigna y un peso en el análisis de regresión
más bajo si ese es el papel de los métodos robustos en el área,
tutorización, Mendel y anda y considerar que modo automático,
independientemente de la decisión del investigador, que varían,
this y están lejos de la mayoría de las variantes genéticas,
que estarían en ese, el núcleo de la distribución
y asignarle su un peso más entonces y cuál es el objetivo general
de mi tesis.
Bueno, y básicamente lo que quiero es aportar a este área
de investigación, que es muy activa y porque nos permite y diferenciar,
correlaciones estadísticas y efectos causales,
y lo que quiero hacer básicamente es comparar y métodos robustos
de la teorización 20 eliana,
tanto métodos ya establecidos como métodos nuevos
que queremos apoyar como objetivos específicos.
Bueno, y en primer lugar,
y hemos revisado ya la literatura actual y afortunadamente tiene muchos
trabajando y métodos robustos, Sendra, la teorización Mendel,
Dianda los principales grupos en el grupo,
y dicen que es quien bri y el grupo de ser chillen y la Universidad
a continuación lo que vamos a hacer es bueno utilizar estadísticos
de asociación genética basados en datos reales para investigar
si los modelos de simulación que han propuesto estos grupos
y hasta ahora se ajustan a la realidad sí sí sí lo poder.
Los propuestos hasta ahora reflejan asociaciones genéticas reales
a continuación y vamos a desarrollar nuevos métodos robustos,
consideran to tanto modelos normales contaminados como ponderación
a la baja de variables instrumentales,
con posibles efectos Clío
-trópicos, y esto descrito en otro.
En otras palabras, lo que queremos hacer básicamente es
y simular y estudios de la autorización venderían
a cada vez más pequeñitos.
Empezamos a lo mejor con 300.000 casos, 1.000 controles.
Luego bajamos a 100.000 caso 100.000 controles 20.000 casos
20.000 controles 1.000 casos controles
sí y cuanto mejor sea un método y trabajando con tamaño muestrales
pequeños, lo que denominamos todo.
Voy a ir mejor.
Vamos a considerar que es método robusto,
aproximando los resultados, cuando contamos con una muestra
y bueno ese sería y el cuarto objetivo específico de mi tesis
comparar los diferentes métodos robustos de la teorización mente,
leyenda aplicando simulaciones sobre el desarrollo temporal bueno,
pues y hemos revisado la literatura actual
como comentaba y Carla
y seguimos revisando toda la literatura de manera periódica
y en cuanto sale un artículo que pudiera tener algo
que ver con con la investigación también lo discutimos
si lo analizamos y en cuanto a la utilización
de estadísticos de asociación genética, bueno, nos hemos basado
y hemos considerado muchos y fenotipos y genotipos
y al final nos hemos decidido por investigar
sobre todo la asociación entre índice de masa corporal
y que refleja obesidad y sobrepeso y desarrollo de cálculo
de si esa base, nuestra y modelo de enfermedad.
Por qué?
Bueno, porque como pueden ver aquí y hay muchas variantes genéticas,
más de doscientas asociadas, con el índice de masa corporal,
si hay, podemos también y llevar a cabo análisis
sensitividad, por ejemplo, cuasi de tanto variantes,
comunes con Bajo f.
Tu variantes comunes con un excepto muy anunciado varían,
Terradas sí diferentes, esto lo lo denominamos,
arquitectura genética de la exposición,
bien y en cuanto al desarrollo y métodos robustos
y ahí estamos considerando también y métodos robustos, que son aplicados
de maneta pastar, y extensa,
y en el área, pero no a la autorización, y bueno,
estamos empezando a desarrollar las simulaciones bien
en cuanto a las actividades realizadas hasta el momento
y actividades futuras, y bueno,
y yo, y como investigador utilizo constantemente este método
de la autorización.
Mente, eliana, claro, con métodos estándar
en proyectos de investigación.
Por ejemplo, el año pasado y publicamos en Gastroenterología,
sí que los cálculos Villate es y tienen un efecto causal
en el cáncer de sí
y este es un resultado muy importante,
y fue publicado en esta, en esta revista
también como docente.
Organizó regularmente cursos introductorios a la actualización
Mendel llana, y introducción.
Tú mentira cuando mis seis son este fue un curso que organizamos
y a principios del 2000 veintitres con el apoyo de la Sociedad Americana
de genética, si además y supervisado un poco mi tutor
una tesis de máster en el área y métodos robustos
y a la autorización, 20 eliana.
Claro, esto era una tesis de máster, entonces lo que lo que hicimos fue
comparar algunos métodos estándar, sí y bueno,
estamos intentando preparar un resumen para participar
en la sexta conferencia, sobre la autorización Mendel y anda,
que tendrá lugar en junio de 2024, en Bristol en Reino Unido,
y esto era lo que les quería comentar hecho hasta ahora
y encantado de contestar a sus preguntas, sugerencias.
Muchas gracias.
Hay alguien que quiera hacer alguna pregunta.
Una pregunta cuando habla de variantes genética exactos,
referirse al referirse a variantes de un fin concreto,
o referirse a variantes en el concepto
de varios genes diferentes caro,
una variante genética y una posición del genoma
en unos individuos y presenta un núcleo tito.
Por ejemplo, adenda y en otros individuos
son variantes genéticas en todo.
El que soy biólogo vamos a para que te sitúe,
supongo que realmente es que a ver,
o sea, lo que te quiero decir es que cuando han leído
variantes genéticas estáis hablando de ediciones concretos,
porque hablas asociados al me fe, pero hablar de genes concretos,
que han visto que hay asociación o hablas de puntos.
En el genoma, cualquiera puntos,
tener genoma normalmente además estos puntos no están.
En regiones con edificantes sí pasaría por explicar Ética
o algo de este estilo no es genética es genética
son variantes genéticas pólipos
firmo simples que han sido asociados con el índice de masa corporal.
No se sabe a qué están asociados porque pueden ser el código in,
pueden ser, o sea, pueden ser rederas luego edificantes esa la mayoría,
están y localizados fuera de genes y no se sabe.
Qué función y si vale,
o sea que realmente esto también lo podríais aplicar
si fueran genes en sí mismos, si si lo que pasa es que claro,
cuando tú cuanto más variantes genéticas
haya asociadas con la exposición,
por ejemplo si consideramos y solo variantes,
ikasten este fiel efectivo que está social o y de forma biológica
con obesitat, explicamos muy poca varianza
y la exposición a lo mejor un cero como uno por 100,
si siempre te considera, y variantes en este gin
que tiene plausibilidad biológica que esté asociado, con obesidad,
consideramos 200 variantes.
Si explicamos a lo mejor el cuatro por 100
del índice de masa corporal
y eso se refleja también en una mayor potencia estadística,
claro, no, pero yo me refiero a digamos,
usar esta misma aproximación.
En otros casos que por un lado dan enfermedades,
sino que sea se podría utilizar este tipo de estudio.
Si tú estuvieras estudiando, por ejemplo,
coger varios individuos, muchos individuos
y tuvieras que hacer un análisis, por ejemplo de variaciones genéticas
en el sentido, no debe ser genéticas,
sino por los niveles de transcripción o niveles de expresión,
entre una situación, control y una situación de exposición,
en vez de abrazar variantes genéricas,
salarias de genes.
Eso podría aplicarlo, eso, y lo estamos intentando hacer
si, por ejemplo y y funciona muy bien, por ejemplo,
para proteínas entonces y lo que podemos hacer es comparar;
y los niveles de una proteína en plasma de pacientes con cáncer
y plasma de pacientes sin cáncer, sí;
y ahí podemos encontrar una, una y correlación estadística,
pero ahí no vamos a entender si el tumor está causando
y la expresión diferencial de la proteína,
o si la expresión diferencia de la proteína antecede,
el desarrollo del tumor, si entonces,
para inferir si la proteína tiene un efecto causal,
el desarrollo del tumor.
Ahí podemos aplicar estas técnicas de la autorización mentirían.
Sí y ahí empecé.
A trabajar con los niveles de proteína medidos en plasma.
Lo que haríamos sería considerar y variantes genéticas asociadas,
con los niveles de la proteína en plasma y claro para proteínas
y es bastante fácil encontrar variantes genéticas que determinan
y el nivel circulante de esta proteína
si para otro tipo de posiciones, por ejemplo, para metal dis,
si queremos ver si el arsénico tiene un efecto en el desarrollo del cáncer
de vesícula biliar, por ejemplo, podemos medir, arsénico y digna.
Podemos medir arsénico en suero
o podemos tratar de identificar variantes genéticas
asociadas con los niveles de asia inicuo en orina,
sí entonces.
Pero, por ejemplo, podríais hacer el estudio con las proteínas digamos
tú tienes un paso es que claro tú estás más orientada
a la parte clínica y trabajo en Psicología
molecular trabajado con bichos entonces, por ejemplo,
nosotros hacemos estudios de psicología,
exponemos a los organismos a determinados, por ejemplo,
a metales o cosas de ese estilo.
Entonces tienes distintas dosis.
Si estás tratando deberes, nosotros trabajamos a nivel
de trabajamos con padece de tipo real.
Entonces lo que hacemos es medio niveles de expresión del gen,
igual tenemos un control que tienen un hagamos cuando individuos,
con lo cual tenemos normalmente nueve datos.
Por punto de nueve individuos diferentes,
pero claro, ese es nuevo individuos
tenemos a lo mejor 45 genes diferentes.
Eso yo he podido hacer el análisis aproximándose
como vosotros lo hacéis, para ver si hay efectivamente un cambio
o no hay un cambio debido al tóxico
porque son distintas otros celulares.
Lo que se trabaja es lo que quiero es avanzar,
es un poco la caja, vosotros con modelos animal,
y y a través di incrementar la dosis, hay, estáis,
ahí estáis demostrando causalidad.
Si estamos viendo mismas respuesta a los y respuesta,
o sea esa sí entonces, estas cajas que, claro,
cuando trabajas con genes el problema que tiene,
es que cada dicho va por libre.
Claro.
Por un lado tienen distinta fase para poder
estar en un poquito distinta fase de desarrollo,
porque claro, no son como los humanos,
que tienen una vida larga, sino que a lo mejor tiene un mes.
Entonces, claro, nuevos programas que tenemos,
básicamente es que la mayor parte de los métodos estadísticos
que sea una son de comparación de medias.
Realmente uno lo que ve
es que a lo mejor los controles están más concentrados,
mientras que los otros están más distribuidos,
pero qué pasa, que cuando te vas a la parte matemática
digamos son aula y eso lo dije, descarta.
No lo puentes, pero biológicas.
Entonces son datos porque nosotros sabemos que son datos
porque no es que tengamos mujeres, tenemos 40 tantos,
y ese bicho no se ha ido en todos, los genes se ha ido solo en ese,
con lo cual es una característica biológica,
y por lo que sea tiene niveles altos,
sería esa variantes genética diferente.
Si no, no pudimos asociarlo a una variante concreta,
esa toca, yo, hay aplicar y métodos robustos sí que lo veo,
sí que tiene mucho potencial, en vez de comparar medias
y utilizar métodos robustos,
que asignan menor peso de manera automática.
Estos datos anómalo, sí;
pero la le actualización Mendel y anda,
y normalmente requiere de tamaño muestrales muy muy grande.
Agua, alma armamento es yo creo que sea con nueve imposible posible
y, por ejemplo, esta variantes,
estas doscientas variantes genéticas a sociedad con índice
de masa corporal, se basan en 300.000 pito,
por cierto, a cosa que quería preguntar.
De dónde salen los datos.
Hay una base de datos o, como tenemos otros los datos,
claro y ahí hay, por ejemplo, un pío repositorio
que se llama, ibas; catálogo,
sí y resume todos los resultados del análisis.
Asociación de genoma conflicto y hay 1.
Se puede meter y seleccionar la exposición.
Bueno, pues me interesa índice de masa corporal
o me interesa, y presión arterial
si identificar todas las variantes genéticas que hasta ahora
se han asociado con esa posición.
Vamos al final, una base de datos
en la que si tenemos los resultados esa madre,
pues muchas gracias.
Muy interesante, estupendo.