Buenos días a todos y a todas.
Tanto los que estáis aquí
en el salón de actos de la Facultad de Psicología de la UNED,
como los que nos estáis siguiendo por Canal UNED
y por mueve ex es, es un placer estar aquí como siempre digo
en estas reuniones que desde hace ya tres años el departamento
de Psicología de la UNED,
pues organizan estas reuniones, surgieron con la idea de compartir
alrededor de un café conocimientos científicos de la psicología y luego
poder discutirlos; no tenían una vocación
y tiene una vocación también muy interdisciplinar y transversal.
Un poco para, pues dar a conocer la idea
de que las microbiología alcanzaba mucho más fronteras,
muchas más allá pues de los mecanismos básicos
también tiene aplicaciones traslacionales muy directas
en los seres humanos, no y bueno, el café que nos vamos a tomar hoy
es un ejemplo muy claro de ello, y tenemos mucha suerte,
porque no solo tenemos aquí con nosotros
una grandísima científica, una gran investigadora.
El 11 de febrero, hace un de días,
se ha celebrado el Día Internacional de la mujer en la niña,
la ciencia y bueno también esto era un poco
ese homenaje.
Luego también tendremos un repartiremos un pequeño obsequio
para, como decía,
la vicedecana todas las personas que se sientan científicas no,
y, como digo, tenemos mucha suerte porque tenemos.
Ha pasado una gran investigadora
que se ha formado durante muchos años,
Aragón ahora ya está en una posición senior,
pero hemos podido seguir su carrera desde hace mucho tiempo
y un poco más recientemente.
Pero.
Aquí hay compañeras que la han conocido,
hace mucho no, y es la doctora María Suárez González Olula,
como la conocemos muchos y bueno, voy a hacer una,
unas pequeñas reseñas de su de su currículum solo
para que tengamos claro
pues, la la dimensión.
No hay el calibre de la persona que tenemos aquí y bueno,
pues Lula se dice de la doctora Luz María Suárez González.
Es doctora en Biología por la Universidad Complutense de Madrid,
y luego hizo una estancia posdoctoral en la Universidad de Buenos Aires,
la República Argentina y después en el Instituto Cajal
y actualmente me estaba comentando que es profesora,
ya permanente laboral,
que es como el equivalente con la nueva ley al profesor
contratado.
Torna en una figura ya permanente,
en el, en la Facultad de Ciencias Biológicas,
en el departamento de genética, microbiología y fisiología
y.
Bueno, hay imparte docencia en fisiología animal y.
Bueno, desde hace mucho tiempo la doctora Suárez se ha centrado
en el estudio de los mecanismos de plasticidad sináptica,
utilizando técnicas,
professió lógicas inicialmente en el hipo campo
y, posteriormente, también en el cuerpo estrellado.
No, y allí se ha centrado en el estudio
de los mecanismos plásticos
o de cambios plásticos, tanto morfológicos como funcionales
asociados a la enfermedad de párkinson
y cómo se puede remedar esto con con tratamientos,
con levodopa.
Actualmente además es miembro del grupo de investigación,
envejecimiento anónimo, enología y nutrición,
y bueno, pues ha participado
en muchos proyectos de investigación,
tiene muchas publicaciones internacionales de impacto
participación en congresos membresía sillas en sociedades científicas
y también está muy implicada
en los mecanismos regulatorios de la ciencia a nivel ético,
y cómo esto se se demuestra por su pertenencia al comité
de bioética en el Hospital portal Sur desde hace ya varias años.
Bueno, todo esto para que sepamos quiénes estamos
aquí estamos muy contentos, lave tenerte,
aquí con nosotros.
Además tenemos muchas ganas de escuchar
todo lo que nos vas a contar, que seguro que es muy,
muy interesante y luego pues habrá como siempre un turno de preguntas.
Yo me tendré que ir, que tenga una reunión.
Pido disculpas por adelantado,
pero voy a estar todo lo que pueda y nada más,
como se suele decir.
Bueno la tarima estoy ya y estamos encantados de escucharte.
Muchas gracias por estar aquí muchas gracias a Alejandro por dos palabras
y muchas gracias a todas por estar aquí un batido
y yo con vuestro permiso, prefiero dar la fama
de que he prometido, que no me iba a mover mucho,
pero.
A pero vamos a a ello, vale todo bien.
Así que,
como el permiso me me levanto, me han puesto un micro,
yo creo que desde casa me hoy se sin ningún tipo
de problema.
Aquí estamos perdón los falleros de del director bueno
como decía, yo os voy a contar fundamentalmente los trabajos
que hice durante mi estancia en el Instituto Cajal,
donde trabajé estudiando los mecanismos plásticos,
que subyacen a la enfermedad de Parkinson
y a las distintas seas asociadas con su tratamiento,
con el tratamiento crónico,
con con levodopa.
Entonces, bueno, para los que los tengáis un poquito más desconocido,
el estrellado recibe ese nombre en animales vale.
Pero a partir de primates sí
que se pueden diferenciar dos regiones que van a ser el caudado
y el tamén.
Sin embargo, en roedores de donde yo he realizado mi trabajo
sí que son un núcleo homogéneo,
vale, donde no podemos diferenciar estas dos regiones
es el principal centro de entrada y de salida de información.
Dentro de los cambios de la base de la base,
son un grupo de estructuras, sus corticales,
vale para estos cortes sagital, del cerebro de Jaca,
donde Aquí tenemos la corteza cerebral
hay que vivía el cuerpo, cayó eso, y Aquí tenemos el estrellado.
Junto con el tálamo, la sustancia negra,
el núcleo asusta la micó, también tendríamos luego pálido
externo, etc. Mal el estudiado reciba información gruta matemática,
fundamentalmente de corteza, corteza motora.
Porque fundamentalmente lo que se van a encargar los centros,
los cambios basales es la direccionalidad de las acciones
y esto que es bueno pues esto es fundamentalmente que se van
a potenciar aquellos programas, motores, voluntarios,
es decir, aquellos programas motores
que la corteza directamente decide que se tienen que ejecutar,
y, además, son los encargados de eliminar toda una serie
de movimientos involuntarios.
Vale,
para que ese patrón motor ocupa de la manera más correcta
posible.
Es el estudiado, vale, es uno de los núcleos más grandes
y va a formar dos grandes vías de proyección,
que era la que vamos a hablar.
Una va potenciar esos movimientos voluntarios,
y la otra va inhibir los movimientos involuntarios,
de tal manera que necesitamos, para su correcto funcionamiento.
Un equilibrio entre el funcionamiento de ambas mías: le estudiado,
a pesar de que es un núcleo tan grande,
a diferencia de corteza cerebral, no está segmentado en tapas,
sino que todas las neuronas se distribuyen homogéneamente
el 95 por 100,
aproximadamente de las neuronas que componen el creado.
Esto es un corte transversal.
Donde estamos haciendo así el corte, son neuronas estrella,
tales de proyección,
es decir, son las neuronas que van a salir,
vale para conectar con los otros núcleos
de los cambios basales.
Estas neuronas estrella, tales son como decía, un 95 por 100,
son las únicas neuronas del estrellado
que presentan espinas, de críticas vale
lo cual sí que le diferencia con respecto a otras lloronas,
que también son a fcas, pero no son de proyección
y, además establecen los circuitos locales y son células sin espigas;
la morfología de todas las neuronas estrella,
tales de proyección es similar;
son neuronas, que también se denominan neuronas
de pequeño tamaño, puesto que su soma es de un tamaño medio,
tienen un árbol de endre ético, damnificado en todas las direcciones
y, como decía, presentan una enmarcada espinas,
críticas a lo largo de todo su arco al nivel del profesor lógico,
son neuronas, naves cicas y todas también presentan
el mismo patrón de actividad, val; es decir,
no podemos diferenciar las por su registro al lector fisiológico.
Sin embargo sí que se diferencian según a dónde proyectan
y entonces van divididas.
En dos grandes veas las vea directa,
que se denomina sí porque es la que facilita los movimientos
y estas neuronas que forman la vía directa.
Expresan específicamente los receptores de dopamina de tipo
de uno los sectores de dopamina, activadores, vale, por lo tanto,
cuando estas neuronas se activan mala,
proyecta fundamentalmente a globo pálido interno
y después por su conexión comporte es a lo que van a hacer,
es facilitar el programa motor,
mientras que el otro 50 por 100 de las neuronas estrella,
tales de proyección, son neuronas de la vía indirecta.
Es también una vía indirecta,
expresan fundamentalmente los receptores de dopamina de tipo
2.
Estos tipos de receptores son inhibitorios, es decir,
cuando la dopamina dispara manivela estas neuronas.
Estas neuronas fundamentalmente van a conectar con globo pálido
interés externo y lo que van a hacer es después.
Con su conexión con corteza es inhibir
los movimientos involuntarios.
De tal manera que tenemos que la dopamina
juega un papel fundamental.
En la regulación del programa moto.
La dopamina procede fundamentalmente al núcleo
estudiado desde la sustancia.
Vale una parte de la sustancia negra.
Y que pueda en condiciones normales,
bueno, pues lo que ocurra en condiciones normales
es que tenemos un disparo Tomico de dopamina desde sustancial negra.
Este disparo lo que va a hacer es fundamentalmente activar
las las neuronas de dos las neuronas de la Vía indirecta,
porque son los receptores más afines para dopamina,
y solo cuando queremos ejecutar una acción motora voluntaria
se produce un incremento en los niveles de dopamina
que va a llevar una activación de las neuronas de la vida directa
vale y, por tanto, tenemos siempre
una indemnización basal de movimientos involuntarios,
y una ejecución voluntaria de movimientos queremos destinarles
de corte la dopamina con perdón he esta dopamina
regula alrededor neuronas estatales de proyección
fundamentalmente a dos niveles a nivel de la entrada sináptica,
es decir, sobre las espinas vendre picas, donde sí que forma,
como una triada, funcionar junto con los receptores
de gluten mato de tal manera que va a controlar,
vale, este disparo de las neuronas taumatúrgicas
y, por tanto, la entrada de información
que procede desde árbol endre ético hasta el soma,
pero además controlan directamente la estabilidad,
es decir, lo que disparan estas neuronas,
puesto que tenemos también receptores de dopamina
localizados en la zona peris, sináptica, es decir,
cerca de la sinapsis.
De tal manera que si nosotros aplicamos, por ejemplo,
una bonista de 1,
el concepto de dopamina -África, de uno en una neurona
de la vía directa observaremos un incremento
en los disparos de los potenciales de acción
mientras que se aplicamos un agonista de dos en las neuronas
de la vía indirecta.
Observamos el efecto contrario,
una inhibición de los disparos mal de la salida de información,
que procede vale además se sabe, como en otros circuitos
como por ejemplo el Hypo campo, que la dopamina es fundamental
para los procesos de placentera sináptica,
no sé si conocéis yo, pero que sí ya conocéis todos,
que tanto la dopamina como el Club Hamatos
son fundamentales para que se establezca
una potenciación sináptica a largo plazo en Hypo,
campo que ha sabido vosotros de sobra que la invocan,
pues el principal centro regulador de la memoria y el aprendizaje.
Bueno, pues en el estudiado también tenemos una plasticidad sináptica,
una potenciación sináptica a largo plazo
esta potenciación a largo plazo,
lo que se piensa que es para que consigamos hacer
automatismos funcionales, por ejemplo,
cuando vemos las ascensor de nuestra casa directamente,
le damos al botón de nuestro piso.
Sin que tengamos que pensar,
hay en qué piso vivo vivo en el entonces,
pero aquí le doy, vale, ese automatismo
es la plasticidad que surge el estudiado vale y esta plasticidad
también está mediada por los receptores de dopamina.
Aunque en estos circuitos también son bastante importantes
los receptores de bruta mato fundamentalmente
los receptores meta u otro picos de absoluta,
mató pero, en esta parte no, no voy a no voy a poder entrar.
Si alguien tiene alguna pregunta posterior,
sin ningún problema,
la contestaré porque fundamentalmente yo lo que os voy a contar
es cómo se modela este circuito estrella tal en una enfermedad,
que es la enfermedad de párkinson,
como conocéis todos la enfermedad de Parkinson,
es una enfermedad neurodegenerativa.
Además, a nivel de prevalencia
es la segunda enfermedad más prevalente a nivel mundial,
solamente está superada por la enfermedad de Alzheimer
en los datos de la Organización Mundial de la Salud,
establecer que con el envejecimiento poblacional
esta incidencia de la enfermedad va a ir incrementándose notablemente
en los próximos años, vale, afecta a figuras famosas
como podéis ver aquí.
Michael j.
Fox vale, que tiene una fundación muy importante
que financia estudios científicos.
Para el estudio de la enfermedad de párkinson y su búsqueda,
su tratamiento pacientemente, murió el a Tobin
huellas con una depresión asociada a esta enfermedad,
se se sabe que esta enfermedad cursa con una muerte selectiva
de las neuronas, no también áfricas de las sustancias negra.
Por lo tanto, lo que vamos a tener es que las neuronas estrella
tales van a perder es enervación dopamina gca esta muerte
de la de las neuronas dopamina explicase en realidad
no se sabe muy bien por qué se produce.
Hay una parte de la enfermedad que es genética,
acaba aproximadamente un 15, un 20 por 100.
Los enfermos de párkinson tienen un origen genético,
sin embargo.
El otro va a ser multifactorial, no se sabe todavía con exactitud
qué es lo que causa la muerte específica
de estas neuronas dopamina, fcas.
Además, actualmente tampoco existe un tratamiento curativo.
El único tratamiento es un tratamiento paliativo,
que lo que va a hacer es mejorar los síntomas que afectan
a esta enfermedad.
El tratamiento consiste en la inyección
en la administración crónica del dopa y aquí a ser puesto despertares,
no solo porque huellas protagonizó esta película,
sino porque además si no la habéis visto así
que lo la recomiendo porque se habla de los comienzos de ese tratamiento,
cuando le dopa y la la película se describe muy bien
cómo nos pacientes que tenían imposibilidad de analizar
los movimientos al principio del tratamiento,
mejoraban todos sus síntomas, motores.
Sin embargo,
con el progreso de la enfermedad aparecían movimientos involuntarios.
Esos movimientos involuntarios son males, se deben al tratamiento;
con la heredó Paz Vale;
Aledo, para los que no lo sé; países;
el precursor de las de las síntesis de dopamina;
la dopamina no se puede administrar porque no atraviesa.
Bazares encefálica, como decían el;
fundamentalmente; los síntomas de la enfermedad
son síntomas motores.
Yo creo que todos conocéis mal aparecer
sobre todo una imposibilidad de realizar los movimientos;
temblor en reposo, inestabilidad, postura.
Esto se sabe que está mediado fundamentalmente
porque como no hay dopamina,
las únicas neuronas que funcionan serían las de la vía indirecta,
es decir, las que frenan los movimientos.
Por qué?
Pues una razón muy simple.
Las neuronas receptor de uno era activado.
Vale?
Como no tenemos dopamina la vía directa,
no se puede activa.
En cambio, la indirecta,
como no tenemos dopamina, no se puede frena palé,
de tal manera que lo que tenemos es que todos los movimientos
no se pueden producir.
Los movimientos voluntarios y, en cambio,
no pueden desaparecer los movimientos involuntarios mal
y, por eso la gente presenta también por el temblor en repos;
es una enfermedad primero focal, afecta fundamentalmente a una parte
de nuestro hemisferio y luego sí que se hace bilateral y afecta
a todo.
El organismo se va extendiendo.
Bueno, vamos decía.
Desgraciadamente no tenemos ningún tratamiento curativo
para la enfermedad el único tratamiento
es la administración crónica con levodopa que,
como se reflejaba muy bien en la película
y os he dicho, aparece que en los primeros años,
en un periodo que se denomina de luna de miel,
compone fundamental perfectamente la motilidad de los pacientes.
Sin embargo, el progreso de la enfermedad,
las neuronas siguen muriendo y el tratamiento crónico
ponerla este con este fármaco en la cola levodopa,
lo que va a hacer es que aparezcan movimientos involuntarios anormales,
que se conocen.
Como distingue seas estas disciplinas,
seas aparecen en todos los pacientes.
No he puesto las imágenes
porque la verdad no son muy agradables,
pero yo creo que todos los habéis visto,
son pacientes que parecido al síndrome de Nature,
mueven sin indiscriminadamente los miembros superiores.
Tienen un temblor especialmente en la cabeza, en reposo,
y es verdad que muchos pacientes lo que relatan
es que estos movimientos son tan incapacitantes para ellos,
que muchas veces prefieren abandonar el tratamiento y tener párkinson
en vez de quienes sea, entonces, es verdad que tendríamos
que buscar nuevas terapias para tratar estos pacientes.
Las discrimine seas, sí que se sabe que están producidas, en cambio,
por una sobre activación específica de las neuronas de la vía directa.
Vale.
Sabemos que específicamente,
estas neuronas son las que se sobre activan.
No sabemos muy bien por qué ese sobre activa,
pero sí que se produce mal,
de tal manera que, si hacemos estudios, histológicos,
vemos que en las zonas donde no existe, dopamina esto es su marcaje.
Continuo Sineiro exilarse a la enzima,
que sintetiza dopamina, hay un corte estrellado,
podéis ver cómo las partes inferiores de este espiado sí
que tenemos dopamina.
Pero las partes más dos sales
no tenemos y justo en donde tenemos hasta de enervación.
Aparece un marcaje de actividad neuronal
que puede ser b.
Es un factor genético,
y lo que vemos es que este Forbes expresa solamente
en las neuronas de la vida directa, pero no en las celdas de la vida.
Además, la ventaja de trabajar con modelos animales
es que van a desarrollar esta destinen seas, pero, en cambio,
el modelo genético de la enfermedad,
es decir, cuando nosotros bloqueamos específicamente los receptores de uno
hacemos un modelo parking, soriano, tras el tratamiento con la levodopa,
estos animales no desarrollan de esquenes, vale, por lo tanto,
sí que se establece que las discrepancias
están relacionadas con las obras activación del receptor
de uno lo pone fácil torcemos bien,
pues en base a todo esto nosotros lo que nos planteamos,
ese estudiar cómo cambiaba la funcionalidad
y la morfología de estas neuronas, tanto de la vía directa
como de las neuronas de la vía indirecta.
En los dos estrenos mal en la enfermedad de párkinson,
donde hay una imposibilidad de realizar movimientos
y en las discusiones seas, que sería el extremo opuesto,
donde podemos, donde realizamos movimientos que no son voluntarios,
vale movimientos involuntarios, por lo tanto,
pensamos estos dos modelos, nos darían mucha información
de cómo me realmente funcionan.
Estas neuronas estudia Tales
en la búsqueda de nuevas terapias farmacológicas más efectivas,
porque sí que se había descubierto que en cerebros de pacientes,
pues Morte existía una pérdida del árbol de dte,
es decir, el árbol eléctrico de las neuronas
estatales de proyección se reducía prácticamente en un 60 por 100 que,
además, no solamente al albor crítico era menor,
sino que además, las espinas sináptica
que presentaban estas neuronas, era también reducido.
Por lo tanto, nos planteamos saber qué pasaba realmente en la enfermedad
de párkinson.
Diana, discrimine sea y por qué?
Porque todos los pacientes con parkinson son tratados
con la levodopa, por lo tanto, con estudios, con humanos,
no podíamos saber si esta pérdida de el aluden crítico y de las espinas
era debida la enfermedad per se o era por el tratamiento
o era un efecto conjunto de ambos han.
Entonces.
Nosotros lo que hicimos fue estudiar en modelos
separados ya Platón, es Parkinson;
llanos agotados de párkinson,
eran los tratados con la ropa y, además nosotros sí que quisimos saber
si afectaba igualmente a todas las neuronas estatales
de proyección, afectaba más a un subtipo y a otro,
y para ello lo que trabajamos con animales back transgénicos,
estos animales lo que tienen es una modificación genética,
de tal manera que van a expresar una proteína fluorescente
bajo el promotor de un Tor que nosotros queremos
es en este caso, estaba claro cuál íbamos a utilizar,
lo que utilizamos fue que las neuronas de la vía directa,
que tienen específicamente a Ceptor de uno expresada
en la proteína bajo,
valen la proteína nato mato, y las podríamos visualiza el ojo,
mientras que las neuronas que presentan el receptor de 2,
es decir, las neuronas que son de la Vía indirecta.
Las marcábamos en color verde vale,
gracias a la proteína verde fluorescente
vale que las podéis saber cómo podéis ver.
En la imagen estos dos poblaciones
no solapa, vale tenemos perfectamente diferenciados las neuronas
de la vía directa, las neuronas de la vía indirecta,
pero están homogéneamente distribuidas.
Todas las neuronas no forman capas funcionales.
Por eso es tan difícil estudiar esto.
Lo que hicimos fue trabajar con modelos de Parkinson,
es decir, donde nosotros hacíamos una lesión,
fundamentalmente en la sustancia negra para provoca
la pérdida de dopamina, en el estudiado, al edis.
Aquí nos animales igualtat, animales transgénicos
y, tras el tratamiento, con levodopa,
comprobar que, efectivamente estos animales transoceánicos
serían expresando, los marcadores de actividad
asociados a la deuda, el marcador fuese una vez que comprábamos esto,
lo que hicimos fue construir el árbol de endre ético
de cada una de las neuronas,
vale, seleccionamos como 20 neuronas de cada animal,
mínimo 10 animales inyectando específicamente
un colorante, que es el Lucifer hielo dentro de la célula mente
de una neurona que visualizamos el ojo.
Por lo tanto, el de la vía directa
o de una neurona que visualizamos en verde y, por tanto,
es la vía indirecta.
Estos experimentos se hicieron gracias a la colaboración
con Javier de Felipe, también del Instituto Cajal,
que fue el que nos enseñó a nosotros analizar esta esta técnica
de forensics y, como veis, vale.
Aquí tenemos una cargada, con un colorante, que se Lucifer
hielo de tal manera que podemos seleccionar distintas neuronas
distribuidas a lo largo de todo el estudiado para reconstruir después,
entre las dimensiones completamente enarbolen crítico,
tanto las neuronas de la vía directa
como las neuronas de la vía indirecta y conta las espinas,
sinápticas que presentaban cada una de ellas.
Además, aprovechamos el registro con estas células,
vale la visualización perdón con el marcaje de estas células,
para hacer registros fisiológicos.
Y ve cómo funcionaban cada una de estas células
de manera independiente de las neuronas de la vida directa,
de las neuronas de la vía indirecta que,
como he comentado antes, funcionalmente no se podían
distinguir por sus registros electro fisiológicos.
Y así lo que vemos.
Es que la enfermedad de Parkinson,
es decir, cuando falta dopamina,
han se va a producir este en las neuronas de la vía directa,
es decir, las que expresan preceptor de uno pierden sus espinas,
sinápticas alrededor del 50 por 100,
también se reduce el árbol de crítico .
Sin embargo,
esta pérdida de espinas no conlleva una pérdida de funcionalidad,
vale, como lo vemos.
Bueno, pues esto lo vemos con registro selecto fisiológicos;
donde lo que dábamos era un estímulo creciente de intensidad
y estudiábamos cómo era el potencial que se generaba,
esos potenciales que se generaba, eran idénticos en animales, parking,
sorianos y en animales sanos,
lo que indica que, a pesar de esa pérdida de crítica,
esa pérdida de espinas, críticas y salida de información,
no lo que reciba la neurona no cambia tanto.
Pero, además la salida de información,
es decir, en estos experimentos
lo que miramos es cuánta información sale desde el soma para ello,
lo que hacíamos era inyectar cociente directamente
en el soma para generar potenciales de acción,
y lo que vivimos es que cuando los animales eran parking sorianos,
la generación de potenciales de acción estaba facilita;
es decir, disparaban más a pesar de tener menos centradas.
Aztecas lo mismo encontramos cuando estudiamos la señora
de la vía indirecta.
Nos encontramos que se reduciría el árbol de endre ético.
Nos encontramos que estorba aducía las espinas, sinápticas alrededor
del un 50 por 100,
pero en este caso sí que la entrada de información estaba disminuida,
esto sí que concuerda con la pérdida de espinas que estamos observando,
sin embargo,
al igual que lo que sucedía en las neuronas de la vía directa,
sí que conservamos que la generación de potenciales de acción
en estas células también estaba facilitada.
Este fenómeno no es único en el estudiado
y sí que se conocía en otras áreas más plásticas,
como, por ejemplo, el equipo campo es un fenómeno que se conoce
con el término de homo plasticidad está homo plasticidad,
lo que indica es la célula es capaz de regular su propia funcionalidad
en base a la información que le está entrando de tal manera que establece
que si las neuronas están perdiendo espinas sinápticas
están recibiendo menos información.
Pero para que su salida funcional sea igual, ellos facilitan esa salida
de tal manera que a menor número de penas mayor
generación de potenciales de acción y, por tanto, su actividad global
en todo el circuito no cambiaría.
Vale.
Qué pasaba con los animales tratados,
con el e -dopa tratamos prácticamente animales
párkinson llanos con para que desarrolle grandes
quienes seas, fundamentalmente nosotros lo que buscábamos
es que, lógicamente, si la distinguen seas,
estaban relacionadas por una sobre activación
de los receptores de dopamina de tipo,
uno pensábamos que es Aveledo, pague componía las espinas,
específicamente las neuronas de la vía directa.
Nuestra sorpresa fue mayúscula
cuando encontramos que la dopamina a él, le dopa permanecía,
no cambiaba la densidad de espinas en animales parking,
sorianos, sin embargo, en las neuronas de la vida directa,
pero sí que hace componía específicamente las espinas
sinápticas en las neuronas de la vía indirecta, es decir,
parece que las espinas de críticas en cuanto al número
no afectaría no sé cómo nacerían de una manera tan directa
con las quienes seas,
puesto que las neuronas responsables las distintas,
seas permanecen.
Igual que la enfermedad de párkinson, de presionadas
y sí que es algo que componen las neuronas de la vía indirecta.
Hasta cuando hicimos el estudio de las cita, habilidad neuronal.
Sí que nos encontramos otro dato sorprendente que,
como relacionada con la densidad de espinas,
es decir, las neuronas de la vía directa,
que tenían las espinas de presionadas,
seguían manteniendo una estabilidad aumentada;
sin embargo, en las neuronas de la vía indirecta
han recomponer las espinas.
Sé que me componían suscita habilidad,
de tal manera que sí que podemos ver, ese desbalance
a favor de las neuronas de la vía directa.
En ratones, en este caso fotones disgeneticas,
de tal manera que tenemos una mayor estabilidad
de las neuronas de la vía directa comparada con la vía indirecta.
Siempre que nos hicimos preguntar es si estos efectos eran debidos,
aunque nosotros utilizamos un modelo artificial, por así decirlo,
de la enfermedad de Parkinson.
Es decir, en humanos
es una enfermedad neurodegenerativa no se sabe cuál es su origen,
pero sí que las neuronas empiezan a degenerar
de manera espontánea, sin embargo,
en modelos animales esta enfermedad no se da.
Nosotros lo que tenemos que meter es una toxina específica de neuronas.
Dopamina eficaz en ese núcleo, para privar es.
No sabíamos si estos resultados eran por el uso de la toxina
o por cualquier otro factor,
y para ello lo que utilizamos es otro modelo animal.
Es un Patón denominado afaquia, puesto que es ciego,
pero en realidad es un matón, es nulo para un factor de transcripción,
que es el de este.
Este factor es fundamental
para el desarrollo en las neuronas dopamina fcas,
específicamente de la sustancias negra,
pero no afecta a otras áreas dopamina, Gecas,
de tal manera que tenemos un buen modelo genético
de la enfermedad,
puesto que a estos animales espontáneamente tienen
una de enervación, en las áreas estrella, tales,
y, además, la ventaja que también tenía este modelo es que,
a diferencia de los modelos neuro tóxicos,
es un modelo bilateral.
Es decir, nosotros,
cuando hacemos un modelo de la enfermedad de Parkinson,
desgraciadamente tenemos que hacer un modelo unilateral.
Lesió, unamos un único hemisferio cerebral, seleccionamos los 2,
el animal muere al y por eso lo tenemos que hacer.
Pero sí que sabemos que la enfermedad es bilateral en seres humanos,
es este modelo nuestro, apartaba, esas dos ventajas.
Lo que primero comprobamos fue que efectivamente,
estos animales tras el tratamiento con la levodopa
desarrollaban las disciplinas que nosotros queríamos estudiar y
nuestros resultados se produjeron exactamente igual que modelos tóxicos
de la enfermedad, es decir,
observamos que es este que existía tanto la enfermedad de párkinson,
un descenso en el número de espinas, tanto en las neuronas de la vida
directa como en las neuronas de la Vía indirecta,
y la estabilidad estaba implementada en estos dos tipos de neurona.
Cuando tratamos a los animales
con la levodopa para convertirlos en discrimina éticos,
lo que observamos es que las neuronas de la Vía indirecta
permanecían con las espinas al 50 por 100,
permanecían de presionadas y las neuronas de la indirecta
componían sus espinas.
Por lo tanto, las neuronas de la vida directa permanecían excitadas
mientras las neuronas de la Vía indirecta
volvían a sus niveles basales.
Es decir, este modelo no solamente nos indica
que no es por el uso de la neuro toxina,
sino que además, nos da un un dato clave,
y es que no es lo mismo.
No sabíamos también si este efecto era por el hecho
de haber tenido dopamina y perderla que por el hecho
de que no hubiera dopamina,
porque porque este modelo es un modelo genético,
es decir, estos animales nacen de presionados,
de dopamina el estudiado, nunca ha tenido dopamina.
En cambio, vemos que sus alteraciones morfológicas son exactamente iguales
que las que se producen el estudiado cuando ha habido dopamina
y, sin embargo, se pierde.
Al esto lo que nos indica
es que no es por la pérdida de dopamina,
sino por la dopamina per se entendemos el matiz,
pero es un matiz importante.
Lo que hicimos, estudiar también.
Es si realmente cómo estaba esta transmisión,
sináptica si realmente estaba facilitada o no de hasta qué punto
y además, sabe qué tipo de espinas
tendría éticas, podían estar afectadas,
vale o no vamos a.
Lo que comprobamos es que en otro experimentos electro
fisiológicos donde lo que generábamos era un potencial de acción,
vale, aplicamos corriente directamente le solo de las neuronas
de la vida directa o indirecta para generar un potencial de acción,
un único potencial de acción.
Lo que vimos es que el umbral de generación de potenciales
de acción estaba disminuido en las neuronas de la vía directa,
tanto la enfermedad de párkinson como en las discriminaciones,
es decir, tras el tratamiento con la levodopa.
Al contrario,
este efecto nunca lo vivimos en las neuronas de la vía indirecta,
es decir, aunque ellas generaran potenciales
de acción con más frecuencia en agenda de párkinson.
Esto no era porque disminuyera el umbral
sino por otro mecanismo distinto al igual,
en destinarse asqueado componíamos la estricta habilidad neuronal.
Tampoco debemos cambios en el umbral,
porque es importante esto, porque esa diferenciación
sí que nos puede abrir un nueva herramienta farmacológica
que vaya específicamente diseñada a los canales, a los tipos de canales
que regulan los umbrales de los potenciales de acción,
al en lo que siempre estamos buscando
es terapias más efectivas que la levodopa,
mejorar el tratamiento que entonces emprendamos.
Busca una pequeña diferencia y aquí teníamos una de ellas.
Además, lo que pensamos es que si la transmisión estaba facilitada,
lo primero que tendríamos que descartar
es que no hubiera más luz tan mato en el medio ya sabéis que el Amato
es uno de los neurotransmisores más fundamentales
para nuestro sistema nervioso central,
pero, desgraciadamente, cuando está incrementado,
va a tener efectos excito tóxicos.
Bien ya se había descrito por otros autores,
pero nosotros también no comprábamos que la transmisión
flota materia génica en la enfermedad de párkinson
y en las esquenes seas, no cambia, es decir,
no es una alteración de la entrada de información que está llegando,
sino que es la entrada de información dopamina
-África la que lo altera, mientras que circuito cortijo.
Estoy papá, se mantiene inalterado otra de las cosas que creemos
que quisimos saber es donde se localizaba
las espinas que se perdía para el por qué?
Pues porque cuando una neurona tiene un árbol nítrico muy grande,
se pierde espinas en esta parte más digital
de la crítico no le va a afectar tanto porque hay,
porque la la la transmisión de la información
que conduce con decremento, es decir,
es menos probable que hay una información de espinas distales
que desde penas próximas les pero nosotros lo que vimos
es que se perdía completamente todo el alboroten crítico;
no afectaba el número de ramas que perdían,
es decir, tienen las mismas de derechas,
pero sí que están, cl-lo que hacen son, encogerse,
van como si se encoger y además la pérdida de espinas,
eso mujer y a lo largo de todo el mal entonces va a afectar a espinas,
más distales y a espinas más próximas.
Una vez descartado.
Todo esto, pues nos quedaba pocas, pocas cosas por por descartar
y lo que estudiamos fue qué tipo específico de espinas se podía
estar alterando.
Porque bueno,
porque cuando hablamos de espinas vendre éticas,
en realidad tenemos varios tipos, tenemos las espinas que son maduras,
es decir, las espinas que van a tener todo el componente posin ártico,
por lo tanto, son capaces de recibir la información
y mandarlo al soma de su neurona mal.
Estas son las espinas de tipo multzo,
son las espinas maduras que tienen unas cabezas muy grandes
y tienen unos cuellos bastante bien definidos en estas espinas
es donde se va a encontrar toda la densidad.
Pues sináptica,
mientras que tenemos otro tipo de, es penas, que son las espinas,
delgaditas sobre las penas más largas, generalmente,
pero sus cabezas son menores,
prácticamente son inexistentes, se piensa manto a véanos,
ha conseguido demostrar que estas espinas palé
por el pequeño tamaño de la cabeza son incapaces
de albergar todos los receptores por sinápticos,
toda la densidad, pues sináptica, por tanto,
prácticamente no interviene en la transmisión sináptica
y luego tenemos 12, el tipo de espinas,
que son las espinas está vi estas espinas son muy pegadita.
As Laden grita con lo cual.
Estaría muy alejadas de la saf, herencias sinápticas,
que les están llegando,
y aunque sus cabezas sí que son grandes su pequeño longitud,
lo que va a hacer es que estén alejadas del elemento,
presináptica vales,
esta es la presión Axis, estas espinas están muy alejadas,
con lo cual el neuro transmisor, no va a llegar,
se piensa que estas espinas son simplemente o espinas
que se están formando espinas que se están degenera al y, por tanto,
no consumen fundamentalmente las espinas que van a transmitir.
La información sináptica son las expensas de tipo humano,
hicimos unas inyecciones para reconstruir,
el alba, dedico de las espinas y luego,
gracias a un programa informático bastante.
Algo.
Tuvimos que ir clasificando prácticamente manualmente.
Cada espina-irla clasificando en qué tipo de espina estaba alterada
-y gracias a esto lo que podemos observar
es que fundamentalmente tanto la enfermedad de parques
son como las piscinas
y asociadas a él le dopa en las neuronas de la vía directa;
se reduce en un 50 por 100 las espinas maduras,
es decir, están perdiendo entrada, sináptica
prácticamente en un 50 por 100.
Esto también ocurre en las normas de la vía indirecta.
En la enfermedad de Parkinson,
donde las espinas maduras se aducen al 50 por 100,
pero el tratamiento con la levodopa es capaz de restaurar
estas espinas sinápticas,
es decir, aparentemente la dopa, así que restauraría la funcionalidad
de las neuronas de la vía indirecta,
pero no de las neuronas de la vía directa.
Sin embargo, como ellos decía, sabemos
que las creencias están asociadas a receptor de uno de la vía directa.
Por qué no tenemos aquí ningún cambio,
así que seguiremos cando por donde pudimos
y lo que vivimos es que, aunque el número de espinas maduras
entre sol y destine seas en las neuronas
de la vida directa no cambiaba sí que cambiaba
la morfología de las espinas en estas dos enfermedades,
de tal manera que cuando tratamos a los animales con distingue ansias
las espinas, se reduce a sabían produciendo.
Es decir, el número estaba reducido, pero sí que las espinas que había,
las remanentes eran mucho más grandes,
tenían mucho más volumen, tenían muchísima más longitud,
son espinas mucho más largas.
Sabe perfectamente bien en la imagen.
Si compara,
es estas pena, por ejemplo, en Parkinson.
Con estas escenas en discrimina y se ve cómo son mucho más grandes,
las cabezas más grandes
y además el cuello es más grande que nos indica esto,
nos va a indicar que tienen más superficie
para tener alojados los receptores por sinápticos
el cuello de la espina,
lo que va a hacer es como un cuello de botella que lo que hace es frenar
las corrientes irónicas que se están generando.
Si tenemos un cuello más grande, el flujo de iones va a ser mayor,
vale?
Por lo tanto estas espinas parecía que funcionaban mejor,
vale de esquenes ya que en partits
como esto nos parecía un poco por los pelos estudiamos
con microscopia electrónica gracias a la colaboración del doctor
Rafael, de la Universidad de CastillaLa Mancha
y lo que sí que él, gracias a microscopia electrónica
lo que dio es que discrimine seas la densidad o sináptica
de las neuronas de la vía directa.
Estaba incrementada,
como cuando comparábamos con la ciudad,
por sináptica de estas neuronas en la enfermedad de parques.
Es decir, corroboraba los datos morfológicos
con los datos de microscopia electrónica.
Por lo tanto, aunque estas espinas donde presionadas parece
que funcionan mejor pasa con las neuronas de la vía indirecta
las neuronas de la vía indirecta,
lo que vivimos es que esos acordáis en Parkinson,
estaban deflacionado, las con las,
quienes se recuperaban las espinas,
bien por lo que vivimos es que morfológicamente prácticamente
no se afecta a nada entre párkinson -izquierda ansias,
pero sí es sorprendentemente el cuello de estas espinas,
es más fino, es decir, el paso de iones está reducido
y, además, a microscopia electrónica.
Vimos que la densidad de la unidad sináptica
también está reducida en quienes seas comparado
con enfermos de parques con patrones, parques sorianos,
es decir, lo que nos indicarían estos resultados
es tengo que cortar ya bueno cinco minutos 7.000
lo que nos indicaban todos estos resultados es que,
aunque las neuronas de la vía directa permanecerán de presionadas,
sí que eran más capaces de transmitir la información
que las neuronas de la vía indirecta,
que, aunque el número estaba compuesto,
eran menos funcionales.
Vale, por eso tendríamos una sobre activación de la vía directa.
Con respecto a la vía indirecta,
aprovechando que tenemos un modelo genético
donde no tenemos receptores de dopamina en el laboratorio,
lo que hicimos fue estudiar como estaban los animales
no caos para receptor de cómo estaban esas espinas,
de crítica.
Estos animales.
Son los primeros miembros,
pero yo estoy mostrado al principio de la charla,
es decir, son animales que sí que se pueden generar.
Un modelo de parques son,
pero el tratamiento con la ropa no generalis quienes seas, vale,
porque la discriminación se está asociadas a conceptos de 1,
esto y estos animales no lo expresa
bueno, pues lo que vivimos es que estos animales
no caos cuando lesionaba vamos con la neuro toxina
sí que reducían las espinas al 50 por 100,
las neuronas de la vida directa,
y, sorprendentemente, en las neuronas de la vía indirecta
ya estaban producidas en el animal hay,
es decir, el este animal no hace falta quitarle la dopamina,
puesto que es no tienen receptor tanto.
Entonces, estas neuronas en el animal sin lesionar
ya están de presionadas de espinas al 50 por 100,
pero, sorprendentemente, cuando no creamos facetas de 1,
las neuronas de la Vía indirecta también pierden un poquito
sus espinas.
Vale no tan drástico como la parking saneado en la nueva y saber,
pero sí un poquito, es decir,
a los a las neuronas de la vía directa.
Les da lo mismo
que sea un animal parking, soriano o tratado con la quién,
no podemos hablar de quiénes vale,
porque las espinas están directamente en un 50 por 100,
puesto que no existe esa parece,
sin embargo, en las neuronas de la vía indirecta,
que aparentemente eran dos vías funcionales,
completamente distintas.
Lo que sí que vemos es que cuando hay una activa
vamos a receptor de 1, presentaban un medio menor,
número de espinas que sí que producía todavía más cuando de presionábamos,
con dopamina en el, en las sustancias vare.
Conocíamos un modelo parking,
soriano cuando tratábamos estos animales con distingue seas,
digo, con el aupa, mentían volvían a conseguir su número de espinas,
que nunca era igual que un animal salvaje,
vale, pero sí que volvieran a invertir a su condición ideal.
Recuerdo, vale?
Entonces, estos animales no destapa ya el destinarse.
Por lo tanto, lo que estamos ahora estudiando
es si realmente la adquisición de nuevas espinas de críticas
en las neuronas de dos parece ser que no está implicado en las destinés,
seas vale, puesto que la recuperación se produce también
en animales que no desarrollan distinguiese o, si bien,
por el contrario, esta pérdida vale este pequeño descenso comparado
con un animal cual tendríamos lo suficientemente importante
como para que influya en las neuronas de la vida.
Diré diré cuando hicimos los registros selecto fisiológicos
en estos animales nos encontramos que tanto
la enfermedad de parque denso como el tratamiento con la ropa,
la Street habilidad de las neuronas de la vida directa
estaba incrementada al animal igualtat, está mucho más incrementado
que un animal.
Este es animal esa está mucho más incrementado que un animal
40 sin embargo, los animales en las neuronas de la vía indirecta,
en lo que o de face tor incrementado también las cita
habilidad el modelo parking -Soriano, incrementaba todavía más
esas siete habilidad
y sí que con el tratamiento volvíamos a la condición, sal.
Por lo tanto, lo que nosotros nos planteamos a ahora
es que en un animal normal tenemos unas voces de ético, vale,
y tenemos neuronas que pueden ser de la vía directa
y de la vía directa,
y esto le va a permitir una determinada funcionalidad.
Sin embargo, en enfermedad de párkinson
tanto las neuronas de la Vía directa como la Miguel Hernández,
la vía indirecta reduce las espinas que tienen.
Esto afecta, y esto lo que hace es que se incrementen las cita,
habilidad a nivel somático,
para que la salida de información sea similar, es decir,
para que globalmente nos afecte, sin embargo,
distingue ansias.
Lo que nos vamos a encontrar
es que ya sí que tenemos un desbalance muy claro
a favor de las normas, de la vía directa,
de tal manera que, aunque estas neuronas tengan menos espinas,
estas espinas sí que tienen unidades unidades,
pues posin prácticas mayores,
con lo cual transmitirían mejor la información hacia el soma,
y además eso se sumaría con el efecto de que a nivel somático
siguen estando excitadas y excitadas.
Vale?
Por lo tanto, son capaces de recibir más información
y la información que llegue hasta facilitada a nivel somático,
de tal manera que vamos a tener una sobre activación de las neuronas
de la vía directa vía directa.
Por el contrario, las neuronas de la vía indirecta.
Lo que encontramos es que, aparentemente,
volverían a una condición normal.
Sin embargo,
a lo mejor estas espinas todavía no son completamente funcionales
y van a transmitir peor la información,
de tal manera que tenemos un desbalance muy claro
a favor de las neuronas de la vía directa
porque funcionan mejor
y porque las neuronas de la vía indirecta
parece que funcionan un poquito peor.
Entonces, eso hace que todavía se desequilibre más la balanza
entre la acción de la vía directa y la acción de la vía indirecta.
Ahora estamos haciendo los estudios.
Con los animales no Caudé dos era también los tenemos
periodos australiano; no tengan algo de resultados.
Muchas gracias a vosotros por vuestra atención,
y sí que me gustaría agradecer a todo el grupo del Instituto Cajal,
donde se reído.
Ese analizaron gran parte de estos experimentos,
fundamentalmente a la doctora Moratalla,
que la languidez del grupo.
Cuando yo estaba en ese, en ese centro
y a Óscar Solís, que es el que hizo todos los modelos de párkinson,
de estos animales, por supuesto, al doctor Rafael Luján
y a Javier de Felipe y a todos vosotros
por estar hoy aquí.
Así que, si tenéis alguna cuestión, intentaremos solventar.
Muchas gracias.
Pero se me ha oído sí a mi casi gracias.
Gracias.
Bueno, como me temo que yo ya, corriendo si me permitís que haga
la primera pregunta y aprovecho para darte la enhorabuena
y las gracias por la charla, que ha sido increíble de verdad,
a pesar de que tenéis una cantidad de datos sobrecogedora,
pues las explicados súper bien, son talla,
tuntún todos estos docentes.
También de verdad que es una maravilla,
muchas gracias por eso, y bueno, pues también se nota todo el bagaje
que hay del laboratorio de la doctora Moratalla,
las colaboraciones en fin, es una maravilla escucharte.
Yo tengo una pregunta muy básica, muy básica,
y surge un poco también del desconocimiento.
Has hecho una descripción muy clara de lo que está pasando.
Yo creo a nivel morfológica y funcional,
en el estudiado.
Las dos vías,
pero no yo me estaba preguntando con formativa.
Escuchando esto es lo que pasa,
pero lo que no sabemos es por qué pasa.
Es decir, por qué hay ese es afectación diferencial de las vías
con la dopamina, supuestamente, porque más o menos en proporción,
en condiciones normales hay más o menos parecido neuronas
de uno que neuronas de 2.
Las demás de quienes saben preguntas esa.
Por qué?
Hay ese desbalance.
Por qué la dopa afecta de manera diferencial
a las dos vías?
Igual no se sabe
o igual es una pregunta que pueden servir cosas,
porque, claro, cuando haces los estudios con no cauce,
pues si tienen todo más o menos sentido,
pero a nivel molecular que es lo que está generando eso
no y porque claro sino tú piensas bueno
pues cuando el levodopa que den una un cóctel de antagonistas,
dopamina enérgicos adecuado para evitar
de uno de dos selectivos,
aunque hay pocos, pues para un poco compensar,
no es a esas, eran mis preguntas.
Muchísimas gracias gracias a vosotros,
a ver.
En cuanto a la pregunta,
es verdad que en condiciones normales, condiciones funcionales.
Sí que existe el 50 por 100 de las neuronas de la vida directa,
el 50 por 100 de las maneras de la vía indirecta,
y no un buen en la población.
Es teatral, no es como una enfermedad,
dejan en torno a la población, es tira, tal se se va a mantener,
con lo cual seguimos manteniéndose ese 50 por 100.
Sí que es cierto que a nivel funcional,
necesitan menos cantidad de dopamina las señoras de la vía indirecta,
puesto que son más afines por esa dopamina,
de tal manera que se estima que existe un disparo atónico
desde su estancia en negra,
que mantiene unos niveles constantes de dopamina al estudiado,
que es capaz de activar de manera constitutiva a la vía indirecta,
y las neuronas de la vía directa.
Solo se activa cuando existe un pico de dopamina, cuando corteza motora,
decide que voy a hacer una una acción voluntaria de tratamiento con la ropa
y tiene un problema de que sistémico vale.
Entonces, en lo que nace administramos
es directamente el precursor de la síntesis de dopamina
a todas partes.
Cuál es el problema?
Que fundamentalmente va a todas partes
y no controlas.
Además, cuando quieres que se dispare,
entonces a lo mejor es fe, a todas partes,
conseguimos recomponer el tono basal, necesario
para que funcione perfectamente en las neuronas de la vida de 2,
pero sí que las neuronas de la vida de 1,
necesitan unos picos que no se están produciendo.
Además, sí que es verdad que se está dando la buena
para que, para los que no lo sé país,
cuando se diagnostica el Parkinson,
se diagnostica simplemente por los 100 más motores.
Es un síndrome, los neurólogos quieren
que se llama extiende fenómeno enfermedad de párkinson,
porque es un conjunto,
y cuando se me diagnostica enfermedad de párkinson,
cuando respondo a la levodopa, si respondo a la ley de puedo pm,
mejoran los síntomas.
Tengo Parkinson.
Si me dan levodopa y me siento más.
Siguen persistiendo.
Es Parkinson, ismo y es otra cosa.
Entonces, no se sabe
si que es verdad que se están dando muchos coadyuvantes,
que fundamentalmente van a implicar en las facetas de gruta,
maquiavélicos, vale lo que ellos mezcla de la plasticidad
es, están dando antagonistas, gruta, materia para intentar frenar un poco
las destinés seas,
pero no se sabe muy bien; o sea, por qué no sabemos Yo
creo que es porque necesitan un pico de activación
en un momento determinado.
Claro que eso,
con una administración oral de levodopa, no lo puedes conseguir,
que no funciona.
Eso es lo que nosotros queremos saber.
Por qué?
Porque deja de funcionar.
Porque es verdad que además funciona y funciona muy bien,
y según los pacientes pueden estar 10, 15 años perfectamente
con la levodopa, hay otros que desgraciadamente no,
pero es verdad que cuando empiezan a destinarse
cada vez van a más y no tienen una vez que se establecen
y se establece durante unos periodos de tiempo
o quizás la levodopa más a desarrollar destinarse,
hasta incluso bajando la dosis de esa levodopa.
Es verdad que tiene la complejidad de que el sistema dopamina mágico
es especialmente plástico, ya lo saben vosotros.
Trabajáis fundamentalmente además con adicciones, que es verdad que además
estos pacientes luego desarrolla otra serie de complicaciones
relacionadas con esa administración crónica de levodopa.
Pues todo ese, la vía més olímpica se ve alterada en el ludopatía
y per sexualidad cuando está convulsivas.
Entonces es difícil.
Gracias.
Es un placer.
Bueno, pues cojo el mando
Muchas gracias, Lula.
Si alguien pregunta sí no, vale.
Bueno, pues muchísimas gracias a mí me ha gustado muchísimo,
muchísimo también y bueno, ya que tengo micro,
también me he aprovechado pregunta lo que has explicado de.
Bueno, todo lo de la transmisión más al no,
que ha expuesto los experimentos de que según aumentar la intensidad,
no hay cambios, no ni en la vía, ya sea en la vía directa,
pero sí en la vía indirecta,
y quería preguntar si en la enfermedad de párkinson
desconozco, desconozco bastante, además de los síntomas, motores.
También hay síntomas cognitivos,
a nivel memoria, entiendo que sí pero, claro,
me ha surgido la duda de el gruta mato,
no porque has dicho que la transmisión taumatúrgica
está totalmente bien, pero has lanzado ahí una pista,
los meta otro chicos y no sé si,
aparte de estos experimentos de transmisión basal,
hay también experimentos de plasticidad induciendo,
pues el etp o el entere y qué pasa con con ese montón.
Sí es verdad que estos pacientes se diagnostican fundamentalmente
con sus síntomas motores,
pero es verdad que es una enfermedad neurodegenerativa.
Es una enfermedad bastante dura, no solamente para ello,
sino para las personas que los acompañan,
que luego van perdidas.
De memoria pero fundamentalmente estos pacientes
lo que sufren es un montón de depresión,
son pacientes muy depresivos
porque es una enfermedad muy, muy, muy incapacitante,
y desgraciadamente, ellos sí que son conscientes
de todo lo que pasa a su alrededor.
Lo pongo en otro tipo de enfermedades neurodegenerativas
entonces fundamentalmente se afecta a la depresión y cambios en el padre
de mi patrón de conducta.
Vale?
Son además se convierten en personas muy agresivas, muy antisociales,
pérdidas de memoria es verdad que han aportado,
pero no es lo que principalmente les afecta.
En cuanto a la plasticidad que se establece
es verdad que, por ejemplo, en época un post sí que necesitas
la activación de las razones conceptuales,
el Medea y la dopamina,
y en este caso son los receptores, me otro para tiempo.
Cinco faltas que me salen inglés vale.
Junto con los receptores de dopamina,
no parece que estén tan implicados los escritores en Medea.
Por eso?
También se puede descartar que estén mediados unos efectos
excito tóxicos y sí que hay un grupo en Italia
que es el grupo de 12 calabresa y que hace estudios
de plasticidad sináptica
y ellos lo que lo que vieron lo que pasa
es que no tienen unos animales como para diferenciar las vías
estos animales son?
casi de hace 10 años prácticamente
toda esta vía no no hay no hay mucho lo que vieron es que
durante la enfermedad de Parkinson el estudiado?
Tienen?
La potenciación?
la élite de la potenciación sináptica
a largo plazo la potenciación les como esta potenciación sináptica
se vuelve animales basales y la la depresión a largo plazo
estos animales presentaba en los animales
para quien sorianos presentaban y presentaban una?
Pero de menor magnitud?
Lo que vieron
es que las discrepancias la ltd se reducía un poco
y la LP se producían normalmente pero eran incapaces
de potenciar esa sinapsis entonces lo que se estaba bloqueando
era digamos que el el bloqueo de la plasticidad sináptica
a largo plazo es decir sí que son capaces
de generar aparentemente unos automatismos
pero digamos que luego su sistema no puede
Begar esos automatismos una vez que se han establecido
si es ese patrón motor, es el que se ha primado,
ese párrafo, ese patrón motor,
es decir, que van a ejecutar al.
Entonces, no se sabe.
Es verdad que, por ejemplo, nosotros ahora queríamos colaborar
con con calabresa, porque nosotros tenemos los animales
para identificar, les empezamos a hacer unos estudios,
pero todavía están un poco preliminares,
y queremos que los termine el, para diferenciando las dos vías,
a ver si usualmente correlaciona en las que no se pueden despotenciada
son las neuronas de la vía directa, y son,
señora de la vía indirecta las que recomponen después
para entrar también con la levodopa gracias bueno alguna pregunta.
Esto muchas veces por la presentación,
ha sido muy, muy, muy bonita y muy clara.
Yo tengo una breve, no sé si no es una pregunta,
había una duda, pero fruto también de la ignorancia
del tema, no, supongo que si se han hecho algunos experimentos
en los que se prevé, por ejemplo posible tratamiento
con cannabinoides por el tema de la dopamina,
y que es poco ayuda ahí un poco a mantener esos niveles
o a generar esos picos, o no lo sé, es un poquito mi pregunta.
Duda o gracias.
Gracias, gracias.
Sí sí; sí que se han hecho estudios con con cannabinoides y de hecho,
en.
Bueno, yo no sé hasta qué punto este tipo de terapia
está aprobada actualmente,
pero sí que es verdad que compone, en cuanto a estudios experimentales,
sí que se ha visto que uno de los externas más afectados
es el sistema cannabinoide, pero lo que se hace
es una vez que tenemos los modelos con distinguen,
sea.
Es decir,
una vez que son tratados con la levodopa,
es ver cómo se afecta al sistema
cannabinoide y veces es verdad que hay
unos receptores que ahora se son 2.
El que se afecta fundamentalmente es, es dar tratarles
con ese antagonista, para bloquear la transmisión,
que además también está implicado en algo.
Establecen mecanismos retrógrado de información.
Entonces parece ser que mejora los pacientes,
pero no sé si está aprobado o es todavía a nivel de combustión
una pequeña, pero sí que se ha visto una una mejoría
en muchos coadyuvantes, que van a que son suministrados con la levodopa,
lo que sí que han sido incapaces de todo su pacientes.
Todos son tratados con la levodopa.
Ese es el tratamiento fundamental y luego, según van empeorando,
o teniendo que andar,
ajustar las dosis a cada paciente de manera individuales
a la que se le administra una cotera pia, vale,
porque no nos sirve generalmente para todos los cannabinoides,
igual que no todos responden para cirugías, no todos son candidatos
para los antagonistas de los receptores taumatúrgicos.
Entonces hay que ir haciendo ensayo, dejó con la problemática
de que la enfermedad sigue progresando.
Entonces, es verdad que es muy difícil
tratar a estos pacientes,
y por eso creo que hablando con los neurólogos,
ellos lo que quieren es que ese sea un síndrome,
porque parece que es por muchas causas
y muchas cosas las que se alteran que perdamos la dopamina,
pero que hay muchos factores implicados,
y a todos los pacientes les afecta.
De igual manera.
No, pues, en primer lugar, sería agradecerte y felicitarte
por la charla que ha sido muy elástica
y la investigación es preciosa cómo cómo estáis delimitando
cómo son los de uno los implicados en las distinciones
y en el desbalance.
La vía directa no son los que parece,
son principalmente los causantes, no están,
tienes y y me pregunta claro,
intentando pensar cómo se preveía aplicar algún tipo de tratamiento
para ayudar a las personas con con Parkinson,
que empiezan a desarrollar abstinencias con bastante caladas
con el e -dopa, desde mi ignorancia,
aquello no, un trabajo en Parkinson, sería posible.
O habéis probado o alguien está intentando probar,
hacer una deliberación un poco más obstativo,
menos tónica?
Porque, claro, si tú estás un manteniendo
unos niveles relativamente altos de dopamina de manera tónica,
tal vez lo que estáis haciendo es facilitar
que rápidamente se redacten los receptores para intentar encajar
en esa situación, y al final,
si unos los de unos sedes desacoplan, de esa de ese balance
adecuado pudieran pues puedes terminan combinándolas
las distintas sillas no y si una administración más tónica
más.
Gracias.
Más Fasican, más intermitente,
ya sea oral, sistémica o incluso en animales.
Entiendo que siempre podemos dar un paso más allá
y hacer una administración imperecedero ventricular,
pelotón, pero no tónica
sino Fasican, de manera que juguemos un poco mantener
unos niveles más altos y más bajos
pensando en que él sabía directa, necesitará activarse más veces,
más voluntariamente, más veces en el periodo de actividad
de los animales, que será la noche, pero bueno,
los humanos en la mañana por ahí es mi nivel.
Mi pregunta en cuanto a pacientes, que yo sepa,
no se está haciendo todavía este tipo de terapia hace que lo está haciendo
es sustituir la administración oral de levodopa por una pequeñas bolsas
que se colocarlo a nivel abdominal,
parecido a los a los enfermos diabéticos;
es decir, para que tengan una una liberación,
un poco más controlada,
incluso que ellos puedan pulsar, cuando necesiten,
que vean que tienen la posibilidad de realizar los movimientos,
de tal manera que ellos,
en ese momento pulsen espacio en su su dopamina,
de tal manera que así intentamos evitar un poco más ese tipo
de de trastornos.
En cuanto a la administración intra
-frívolo, ventricular del dopa, yo no he visto nada,
lo que sí que se están haciendo es con los animales.
Conozco genética, es decir,
con la acta genética.
Lo que hacemos es modificar idénticamente las neuronas,
de tal manera que lo que van a responder son estímulos luminosos,
y lo que sí es que se está intentando desarrollar es además con animales.
La ventaja que tiene es que podemos hacerlo.
Además con animales despiertos
es sí que se está tratando de hacer una manipulación,
optó genética o con drets anhelos dret que van,
es una activación intra, celular por detrás de los receptores,
de tal manera que farmacológicamente pero también podamos controlar
esas activaciones.
Se está aprobando como distintos patrones
de activación lumínica.
Son capaces de hacer que los movimientos
que los animales despiertos sean capaces de ejecutar,
su patrón motor se les va a colocar debajo del microscopio
en una pelota vale encima de una pelota de tal manera
parecido a la muerte para que ellos,
ande y, como al iluminando una serie de neuronas para ese movimiento;
sería un párkinson mismo, y si incrementamos esta iluminación,
si empiezan a desarrollar otra serie de movimientos,
eso sí que se está haciendo con la levodopa,
no estoy segura.
Muchas gracias.
Más preguntas.
No es nada, tomarnos un cafetito
Muchas gracias a todos por venir.
Muchas gracias.