Buenos días a todos.
Es toda la adhesión y nos siguen,
y también por la eso vigilados bien tengo el gusto
de presentar algún toda la Ólvega, Valverde,
si unos licenciada en medicina y cirugía, doctora Neurociencia
y también en farmacia o diversidad en París
no merezcan asumir y vuelos estados es catedrática de podología,
sino un fabra, y es un placer.
Salgan las vuelva compañera también,
o sea, más bien nos va a hablar de efectos de la motivación,
lo voy a leer del sistema
no, que no viene de sus consume con el y magnánima experimentación:
la línea de investigación fundamental,
y en ese las bases neuro, científicas, biológicas
de los trastornos adscriptivos u adicción,
está, bueno, pues daba un placer muchísimas gracias
y todo lo que yo no voy a poner ahí más.
Muchas gracias.
Para gozar forma hasta bien para ejecutar, la verdad,
que algo placer estar aquí con vosotros, también,
con las personas que están conectadas a través de la red.
Bueno, voy a comentar algunos de los resultados que tenemos
en el equipo que hemos ido desarrollando a lo largo de los años
sobre una de las líneas de investigación
que estamos desarrollando, que es la base neurobiológica
de los trastornos adictivos, y concretamente, hoy por hoy hablar
de una línea en la cual nosotros estamos intentando evaluar
la participación del sistema,
cannabinoide como un sistema modulador para evaluar
si es posible alternativa terapéutica
para una adicción que hoy en día no tiene tratamiento,
como la adicción básico, estimulante y en particular a la cocaína
y a modo de introducción a la adicción de drogas de abuso.
Como seguramente ustedes saben,
una enfermedad psiquiátrica, crónica y recidivante,
que se caracteriza por el consumo de la droga,
a pesar de lo negativo que esta droga pueda tener para la prisa,
realmente no todas las personas que van a consumir una droga
van a convertirse en adicto, sino que va a existir una transición
debido a que se van a ir desarrollando,
pues adaptaciones plástica, civil, sistema nervioso central,
y el hecho de que exista esta transición del uso a la adicción
puede pender, por supuesto, del tipo de droga de abuso,
pero también de factores genético y de factores ambientales
que van a confluir en esa situación para producir
o no la patología o india.
Consideramos que el trastorno por uso de sustancia
es una una, un problema de salud pública,
ya que afecta no solamente a la esfera a sanitaria,
sino también económica y social del colectivo
donde la persona enferma está integrada
y, por tanto, afecta también a las personas que rodean a exilio,
así que realmente es un problema importante para el cual muchas veces
no tenemos herramientas.
Ahora, como les decía, no todas las personas
que van a consumir una droga se van a convertir en adictos.
Estimamos que entre un 10, 18 por 100 de estas personas que van
a tener una primera experiencia con las drogas,
van a convertirse en adictos, pero realmente lo que es importante
es que esa persona, que van a ser ya adicto,
así todos ellos, van a tener distintos episodios de recaída,
incluso cuando quieren dejar de consumir la droga.
De ahí
que digamos que es una enfermedad recidivante y crónicas,
y estas recaídas son normales y está dentro de lo que vemos
como enfermedad.
En el caso de la cocaína, qué es lo que vamos a hablar hoy?
Nos interesa mucho,
ya que a nivel de toda la Organización Mundial de la Salud
nos habla que en Europa hay un alto consumo,
una alta prevalencia del consumo de cocaína;
a no me diga muy bien algún bien, a ver.
Tenemos alrededor de unos 20.000.000 de consumidores
a y tenemos tratamiento muy limitado.
De hecho,
no existe ningún tratamiento aprobado para tratar el consumo de cocaína,
que además Aña concretamente podemos decir
que la segunda droga ilícita más consumida,
los derivados del cannabis, la prevalencia es entre el uno
el dos por 100,
con una frecuencia mayor en hombres que mujeres.
Esa prevalencia
del uno al dos por 100 va a variar si tenemos en cuenta la población
de más de más consumo, que son varones, entre 30, 25 35 años,
y entonces en ese caso no encontraremos una prevalencia
que diera incluso al cinco por 100.
Hay una gran dificultad, de mantenerse gas tienen.
Este tipo de trastorno.
Se caracteriza porque no existe una dependencia física
de la persona, no va a desarrollar un signo de abstinencia
cuando a él eliminamos la droga,
pero sí que va a tener un intenso deseo de consumir,
lo que llamamos creer que luego vamos a hablar
como alguno de experimento, que más apoyo,
y por tanto también existe un gran riesgo de recaída.
Desde el punto de vista neurobiológico,
existen una serie de circuito naturales fisiológico,
que van a encargarse de controlar la motivación,
el refuerzo y finalmente, el humor.
Esto circuito que están representados por distintos días
de neurotransmisores y de manera interesante
el sistema, meso, pórtico olímpico cuyos cuerpos neuronales
estas neurona se inician en el área mental ventall,
irán a proyectar hacia el núcleo a kun,
veis y zonas de frontales,
como la corteza frontal esta Sevilla son inicialmente de naturaleza
dopamina física, pero van a estar también controladas
por otros sistemas, tener otra.
Esta vía se van a encargar de controlar la priorización
de nuestras actividades.
Qué actividades queremos realizar en función de aquellas situaciones
que puedan ser positiva para nosotros,
que nos produzcan una recompensa o un placer?
Por tanto, esta vía están a, desde el punto de vista,
han evolutivo desarrollada
para que nosotros podamos sobrevivir como especie y, por tanto,
tendremos una serie de fuerzas naturales,
que son los que de manera originaria
van a estimular esta vía y van a priorizar
que nosotros busquemos aquellas situaciones que van a ser necesarias
para la supervivencia de nosotros como, y, por tanto, la comida,
cuando tenemos hambre, la avenida,
cuando tenemos sed, las relaciones interpersonales
o las naciones sexual.
Por otra parte, esta vía inicialmente dopamina
y chica que está aquí representada.
En verde está también modulada por otras vías nerviosa
y me gustaría simplemente mencionar la ruta materia física visitadora,
que van a controlar esta vía dopamina efica
y también vía graves y tal inhibidor
a y finalmente la resultante de la dopamina que se va a liberar
en la Jávea de proyección.
Va a depender de estos circuitos de conjunto de estímulo o inhibiciones
que van a recibir esas neuronas tanto a nivel de los cuerpos neuronales
como en la zona de proyección.
Además de estas vías también tenemos otras vías de reciclaje,
otras vías también incluso críticas como ahora vamos a hablar del sistema
indicando eso sería algo como muy resumido sobre la vía
que van a controlar la motivación.
La adicción de dos
dron de drogas de abuso se produce porque las drogas de abuso
de alguna manera van a usurpar estas vías, nerviosas estas vías,
dopamina física y van a producir una alteración plástica de estación,
dopamina física, de manera que todas las drogas prototípica
de una manera directa o indirecta son capaces de actuar
sobre estas vías por ministra y en el caso de la cocaína,
actuar fundamentalmente sobre las áreas de proyección,
incrementando la disponibilidad de dopamina a nivel
de estas áreas de proyección;
por tanto las drogas de abuso lo que van a hacer va a ser,
importa, imposibilitar o incapacitar esta vía
para que respondan ante estímulos naturales
y realmente van a usurpar su funcionamiento de manera
que van a facilitar por tanto,
que el uso de la droga se transforme en un proceso
al habíamos dicho que también en otros sistemas moduladores
que van a controlar la, el refuerzo y el sistema, me socrático olímpico
y entre ellos tenemos por supuesto el sistema adulta.
Materia chico, vamos a centrar aquí en el núcleo de un mes
si el sistema cannabinoides, el sistema adulta,
matiz a este nivel, va a producir situaciones.
De plasticidad normal y fisiológica en el núcleo a culmen
que va a facilitar el control por tanto de esta función
y sabemos que en esta función multa materia física
va a participar de manera muy importante el sistema invocant
así sabemos que el sistema cannabinoide,
eligiendo cannabinoide semana, va a formarse
y van a liberarse en la terminal presináptica y van a viajar
hasta la terminal post sináptica,
actuando y activando por tanto los receptores específicos,
en este caso lectores y esto ocurriría a nivel
del bucle un ves produciendo un tipo de plasticidad
que conocemos como la.
Sin embargo,
en cuando las personas están expuestas a la cocaína,
sabemos que la primera, incluso exposición a la cocaína,
va a producir una alteración en esta plasticidad
iba a producir que no se produzca,
que se incapacite está a liberación de no cannabinoides
que actúan de forma retrograda
y por tanto, sabemos que la actual a la del consumo de cocaína
lo que va a producir va a inhibir.
Este fenómeno de plasticidad está el que se produce a nivel del nubla.
Sabemos que la formación le está haciendo cannabinoides;
está mediado también por la presencia de estos receptores.
Recluta mató en cinco
esto se va a perder con la exposición a cocaína,
y también se va a producir una sensibilización de los receptores
-cb1 debido a la poca liberación de de no cannabinoides
que van a actuar retrógrada, y por tanto,
vemos cómo el sistema en lo cannabinoide
de una manera fisiológica va a controlar la respuesta,
reforzando a nivel de nubla, convence y como también este sistema en Doc
cannabinoide va estar alterado cuando estamos puesto
al consumo de cocaína.
Por tanto, a partir de esta situación nosotros nos planteamos.
Inicialmente hace ya bastante tamaño evaluar el sistema en Doc
cannabinoide en perdón; si no me va muy bien ahora el sistema
no cannabinoide respecto al consumo de cocaína,
el sistema cannabinoides, un sistema modulador,
aquí vemos esta imagen, en la cual podemos ver
cómo el los cannabinoides se van a producir en las neuronas,
pero también va a tu oar sobre microbiota,
y has trocito,
enmarca tener una principal función neuro transmissora, retrógrada,
y básicamente el papel de esto haciendo cannabinoides,
lo que va ser hacer modular la negro transmisión
de otro tipo que esté entre esta cultura.
El sistema cannabinoide está representado por lo
haciendo cannabinoide endógeno, como la anda mida,
y el don Caraquiz dicere, o el existen también otros 100
cannabinoide que van a unirse a su receptor específico cb1
son receptores de siete dominios esta membrana acoplada a proteína age
también se hablan de otros tipos de receptores,
como el 55,
aunque esto es algo un poquito más en discusión.
Pues bien, los receptores, siendo cannabinoide a ser donde se una tanto
los ligando naturales como lo endo
cannabinoide por tanto, endógeno, y entre los cannabinoides naturales
tenemos todo el derivado de la planta del cannabis
que van a tener también la capacidad de unirse a estos receptores,
y también tenemos cannabinoides sintético,
pues, por tanto, formado y sintetizado
ningún laboratorio que pueden tener sus efecto,
no exactamente igual que los haciendo cannabinoide,
porque su potencia son es por tanto,
también la maquinaria encima que se va a encargar
de sintetizar, de producir, todos,
esta sustancia también formaría parte existe,
y a nosotros nos ha interesado evaluar este sistema.
En relación con el consumo de cocaína,
el sistema en doc cannabinoide tiene una serie de funciones muy diversa
y a se distribuye tanto a nivel central
como a nivel periférico, y tiene,
pues, funciones diversas de efecto.
Ansiolítico hasta facilitar el reposo a facilitar la extinción de memoria,
saber si iba a facilitar también los efectos
reforza antes relacionados con el consumo de comida
o también efectos antiinflamatorios.
Su sus efectos son muy bien.
Nosotros nos hemos preguntado por tanto
como el sistema cannabinoides podría modular el consumo de cocaína.
Está una primera pregunta que nosotros queremos estudiar,
y los primeros estudios que hicimos hace datan ya de muchos años,
del año 2005, simplemente les voy a poner a esta diapositiva
para que vea cómo empezar para que veáis
cómo empezamos a estudiar sobre este sistema,
y lo que evaluamos fue como un animal que carecía Dante
para el receptor.
Cannabinoide, cb1, pues que ocurría con el consumo de cocaína
y el modelo de autoadministración intravenosa de cocaína,
que seguramente ustedes como aquí lo que realizamos fueron distintas.
Curva de adquisición.
El animal a recibiría una infusión de cocaína,
cuando Acciona accionado una vez al manipulando,
que en este caso un gustou,
es decir, un agujero y veíamos que fijó íntegro.
Sería nos animales normales a las distintas
los y van a consumir cocaína y en blanco tenemos anima digno cauce
que como veis, a las distintas dos utilizada pues el consumo de cocaína
disminuía cuando realizamos esta curva dosis expuesta
la planteamos.
De esta manera podemos ver aquí los animales no caos en blanco,
aquí estarían los walt hay, iremos, como hay un aplanamiento
de la curva dosis expuestas, es decir,
hay una disminución de los efectos de recompensa de hacia la cocaína
y son animales que carecían del lector.
También hicimos un estudio de progresiva y su dejación,
razón progresiva,
y vemos que también, efectivamente, los animales no cautivo,
una menor motivación por consumir la droga
y, por tanto, accionar menos a la palanca
y se esfuerzan menos, en definitiva,
para conseguir una sola a dosis de cocaína.
Por tanto, en estos primeros estudios lo que nosotros vemos
es que el receptor cb1 era necesario
para que se manifestaran los efectos de recompensa de la cocaína.
Realmente, tanto nosotros como otros investigadores
por esas época lo que vinimos a mostrar
fue que no solamente para los, para los chicos estimulantes,
sino para prácticamente todas las drogas prototípica
la existencia del sistema en cannabinoide era necesaria,
y cuando abolir llamó los receptores cb1
o bien mediante un modelo genético o bien bloqueándolos receptores
de forma farmacológica y evaluamos los efectos de recompensa,
por ejemplo, un modelo de referencia de plaza,
o en el modelo de autoadministración esos efectos de recompensa disminuía
o se abolía también cuando evaluábamos, por ejemplo,
en la elevación de los niveles dopamina en el núcleo
de un ven como un indicativo neuro, químico del efecto de la motivación.
También veíamos en muchos casos disminución de los efectos.
Cuando el sistema cannabinoide
no estaba.
Existe, sin embargo, el bloquear los receptores cb1
no es una alternativa terapéutica,
porque hay un efecto tan drástico que realmente
tenemos una serie de efectos secundarios que lo acompañan,
que no permiten que esto sea una alternativa posible,
terapéutica, y de hecho, cuando se intente 12,
analizar tratamiento con antagonistas de los receptores, cb1,
lo que se observaba que las personas a decían también de presionen,
ya que sistema el no cannabinoide, también está controlando
y por, como tanto,
teníamos que irnos a buscar otra forma de modular el sistema
en tocar.
De ahí que eso no ocurriera, evaluar el papel
de los fitocannabinoides, que son a cannabinoides naturales,
derivados de la planta del cannabis y por tanto nos centramos nosotros
en el estudio del cannabis que es una sustancia muy interesante
porque tiene un perfil farmacológico muy amplio,
y de hecho a no hay un de los receptores cb1 Acevedo,
no es su principal,
de hecho parece ser que son más bien a antagonista parciales
de estos estos receptores,
pero además tiene otros targets donde se une
y actuando sobre el sistema, serotonina y México
sobre ese otro sistema de neuro transmisión,
y además se tiene una acción importante que ini ven
la décima de degradación de los cannabinoides y por tanto,
tenemos un aumento de los niveles de anda.
Mira cuando administramos existe el cannabidiol.
Por tanto, podemos mejorar
o incrementar los niveles dentro cannabinoide endógeno, a,
utilizando ese, como por otra parte también era muy interesante,
ya que este cannabidiol siendo uno de los principales componentes
de la planta, no tiene efectos por sí mismo a de recompensa
y, por tanto, no tiene tampoco los efectos psicotrópicos,
que podría tener una droga de abuso y que tiene, por ejemplo,
el principal componente activo de la mariguana,
como es el thc, el thc, en este caso,
no nos encontramos con ese o bien lo que hicimos primeramente,
con esta sustancia fue evaluar efectos farmacológicos no
sobre los efectos adictivo sino generales.
Qué perfil farmacológico teníamos y entonces este estudio
que desarrolló Miguel Ángel Luján en su tesis doctoral.
Pues lo que hicimos fue realizar un tratamiento con cannabidiol
durante el día y posteriormente evaluamos,
en este caso, efectos.
Ansiolítico laberinto, incluye elevado y efectos de memoria,
en el del Nobel,
80 reconvenirse.
Me ceterum DeMemory en de reconocimiento de objeto
y lo que observamos aquí en azul son las tres dosis
que utilizamos de cannabidiol,
que la administración repetida de cannabidiol
tiene efectos ansiolítico,
y de hecho aumentamos el tiempo que el animal
está en el brazo abierto, en el laberinto,
en cruce elevada y en el caso del reconocimiento de objetos.
También mejoramos la memoria a las dosis de 10 20,
fundamentalmente en este caso de 20,
pero dependiendo de los estudios que hemos hecho también hay veces
que con 10 tenemos efecto si sigue.
Así que lo que nos encontramos primeramente un efecto ansiolítico
como un tratamiento repetido y un efecto que mejora la memoria,
y posteriormente hicimos un estudio de preferencia del lugar
en el que evaluamos el efecto de la cocaína;
ahora ya sí si conjuntamente con el cannabidiol
y aquí en lo que tenemos es el cannabidiol solo.
Como veis, no tiene efecto de recompensa.
Pero cuando administramos la cocaína,
conjuntamente con el cannabidiol a distintas dosis,
vemos que todas van disminuyendo el tiempo que el animal
pasa en el compartimiento asociado a la droga
y este blanco sería cocaína.
Solo y aquí la asociación con cannabidiol vemos
que a la dosis de 10 de 20 ya tenemos un efecto significativo,
pero la dosis 30 no resultó eficaz,
por tanto es una cosilla probablemente muy alta
que tiene efecto equipan, distorsiona la y la emoción
o el sentimiento reforzando que el animal tiene en la evento.
Por tanto, es la primera a demostración
de que el cannabidiol es capaz de disminuir
los efectos de recompensa en este modelo de preferencia del,
y posteriormente quisimos evaluar estos efectos
en un modelo de autoadministración intravenosa
y realizamos dos tipo de de programas.
Un programa f reúne, es decir, el animal,
la acción al manipulando una vez y recibir una difusión de la droga,
y cuando adquirían adquieren los criterios del aprendizaje,
que sabéis que son criterio arbitrario
que nosotros hemos identificado como esto, juezón pasábamos a ese retret.
Qué quiere decir,
pero aunque el animal tiene que forzarse un poquito más,
es decir, que tiene que hacer tres acciones
sobre el manipulando para obtener un une.
Estos hicimos en animales en ratones,
y este sería el primer pedimento
en el cual el animal recibe el tratamiento de cannabidiol
a la vez que decide las sesiones de autoadministración en;
por tanto, el mismo día el animal recibe el cannabidiol,
se pone en la caja de autoadministración
y evaluamos los resultados que obtenemos,
y estos son los resultados que obtenemos,
en los cuales en azul animales destacado con cocaína y cannabidiol
y como ve hay una disminución del número
de nuevos pops de las veces que se acciona el manipulando
respecto a los animales que no han recibido a la cocaína,
y aquí otros parámetros que hemos obtenido a través
a partir de esa urbanos, el área bajo la curva,
que también es significativo, el progreso y predice,
es decir, la razón progresiva,
aquí Alan mala, hacemos trabajar cada vez
un poquito más para obtener una infusión de la droga,
y aquí el porcentaje de animales que han aprendido
a realizar la tarea operante cuando ha recibían o cocaína,
sola o cocaína, más cannabidiol.
Por tanto, incluso los animales que han recibido
cannabidiol algunos de ellos van a no, no van a llegar a aprender
la tarea.
Va a haber un menor porcentaje de animales que aprende esta,
así que es un primer resultado positivo.
Quisimos ver también qué es lo que ocurría a nivel,
es decir, cuando le pedimos un ejercicio de mayor intensidad
y aquí vemos los animales que han estado Infr uno los pasamos a icf 3,
este sería el número de nuevos pocs.
Aquí tenemos el número de infusiones
y como veis manteniendo una mayor exigencia,
también el consumo total de cocaína disminuye en los animales,
que han consumido cannabis.
Así que la evidencia a nivel comportamental
era que teníamos un consumo menor.
Quisimos realizar también este experimento
del cual ha podemos evaluar distintas.
Se podrá comparar distintas curvas para ver
si un tratamiento realmente eficaz.
Este un modelo ha derivado de estudio,
digamos.
En economía se llama un análisis de comportamiento económico
en el cual nosotros lo que vamos a intentar comparar la curva que van
a vamos a encontrar con animales que nada más que han recibido cocaína
y otros que han recibido cannabidiol y vamos a identificar una serie
de elementos que son muy interesantes para poder comparar esta uva
y realmente lo que nosotros aquí vamos a hacer.
Va a ser en principio aumentar el precio de la droga,
es decir, al animal le vamos a pedir y hago un esfuerzo cada vez mayor
para consumir la droga y vamos a ver cuánto consume conforme el precio.
Va aumentando y la curva que tenemos
en esta curva que yo tengo aquí en azul,
esa sería la respuesta que tengo y aquí por tanto el animal
vaya aumentando su consumo hasta que llega un momento que sería
el precio máximo,
al cual el animal ya no va a consumir más,
porque este precio que le ponemos demasiado es excesivo
para seguir realizando un trabajo y a partir de aquí
pues disminuye este consumo.
Por tanto, nosotros a partir de esa curva,
nosotros podemos realizando un análisis matemático,
transformarla en esta otra curva en la cual tenemos estos parámetros
que nos interesan.
Por una parte podemos analizar el consumo al mínimo,
al precio mínimo, que sería el crucero.
Por tanto, cuál es el consumo
cuando no le pedimos ningún esfuerzo al animal,
pero también podemos analizar cuál es el precio máximo
a lo que llegan y a partir de ahí hay un punto de inflexión
y cuál va a ser.
La consumición a precio máximo
y también podemos calcular lo que llamamos la elasticidad
que viene dado por la inflexión de la curva
y, por tanto a mayor a mayor alza mayor elasticidad,
tendremos menor motivación.
Si nosotros conseguimos poblar esta curva
y hacerla más empinada, tendremos menor motivación
porque va a haber un cambio de inflexión.
Esto fue lo que hicimos también analizando el cannabidiol,
y lo que nos encontramos por una parte
es que las dos curvas por una parte son distintas,
son significativamente diferente.
La elasticidad es mayor.
En el grupo tratado con cannabidiol,
el consumo fijado fijaba el consumo a precio mínimo
en mayor en el caso el cannabidiol, por tanto,
realmente el valor irónico de la cocaína se mantiene,
sin embargo,
el precio máximo que el animal es capaz verán,
disminuye por tanto lo que tenemos aquí como conclusiones
que la el cannabidiol.
Lo que esta redacción produciendo a nivel comportamental
es disminuir la motivación por la cocaína,
sin quitarle el valor, reforzando el valor económico,
es decir, el valor de la recompensa de la cocaína se mantiene,
pero la pesa, tiene menor o el individuo tiene menor motivación
por este consejo hasta aquí los efectos comportamentales,
pero atrás, a partir de estos animales que nosotros analizamos.
También realizamos modelos moleculares,
y nos interesó evaluar distintas moléculas
para evaluar, por una parte,
fenómenos de plastilina a presencia del receptor, expresión del sector,
cb1, otros factores relacionados con plasticidad
como el beneficio y también la participación
del sistema absoluta materia físico a evaluando, subunidades, ampa
como el uno burdo que está muy implicado en el proceso adictivo
y nos encontramos de forma interesante,
por una parte, un aumento de la expresión del receptor cb1.
Pero a nos encontramos también un aumento del bdnf
y los animales tratados con cannabidiol,
que va en consonancia también con este aumento
del la presencia de expresión de cree y de él,
lo cual nos está diciendo que existe una plasticidad facilitada
por el hecho del tratamiento con el cannabidiol
y además nos encontramos también una disminución del ratio
uno burdos, lo cual no está reflejando una disminución
de la escrita habilidad a nivel del estrella
a partir de estos resultado.
El siguiente estudio que se realizó en el laboratorio
fue ya que teníamos alteración en la plasticidad,
no le interesa Sober si el cannabidiol podría modular
a la neurógeno y si en a nivel hipo
campan y si quitas una de las de los efectos
del cannabidiol podría ser facilitar la creación de nuevos procesos
plástico de nuevo aprendizaje que contrarrestan no efecto a ver
antes que producía la cocaína y, por tanto,
utilizamos a una edición con ver u a nivel de neurona en elegir,
orientado y aquí tenemos animales tratado,
un vehículo y aquí tenemos animales tratados con cocaína
y tanto los animais tratados un vehículo
como los animales que habían recibido cocaína.
En ambos casos nos encontramos que el cannabidiol
incrementó la proliferación de estos progenitores neural
y a nivel y poca amparo los realizamos.
También realizamos este estudio también utilizando otra atención,
en este caso con doble cortina
que marca pues progenitores que están en una fase
un poquito más desarrollada de su más de su maduración,
y, efectivamente, también nos encontramos
que el cannabidiol incremento en la presencia
de estos progenitores, así por tanto
una de las conclusiones que teníamos a partir de este estudio
es que el cannabidiol uno de los efectos que está produciendo,
la de los mecanismos de acción por los que está actuando
y que promueve la neurógeno iPS,
y quizás esta sería uno de los mecanismos de actuación,
así que para comprobarlo lo que hicimos fue bloquear
esta neuro génesis y bloqueamos están euro genésico
utilizando esta molécula.
La teología mojón amiga es una sustancia que implica
al impide la replicación del denia y, por tanto,
impedíamos la formación de nuevo en ninguna utilizamos
el temo, la mide a nivel de evaluar la proliferación de alegro genes,
y observamos que efectivamente este compuesto que lo tenemos
aquí administrado conjuntamente con el cannabidiol disminuye.
Este proceso de neuro génesis tanto cuando le evaluamos como de redes
u como cuando lo hacemos con doble cortina,
pero qué ocurre a nivel comportamental, es decir,
revertimos también las alteraciones no sé si efectivamente revertimos
también el efecto sobre el auto administración intravenosa,
y aquí tenemos los animales que habían recibido cannabidiol.
Aquí tenemos en gris como una raya continuo,
los animales que solo reciben cocaína.
Vemos que el cannabidiol de nuevo disminuye el consumo de cocaína
y los animales que han recibido cannabidiol, más emociona mira,
ves aquí que incrementan ese consumo.
Por tanto, el Mozo,
la mira está contrarrestando los efectos positivo del cannabidiol
y esto lo vemos aquí también en el porcentaje de animales
que adquieren el criterio de haber aprendido el Mozo,
la mide de nuevo, vuelve a los niveles
parecido a lo que tiene la cocaína sola
y también.
Por tanto, recuperamos el consumo de cocaína
en estos animales, que han recibido optemos importante.
Esto no lo nos permite demostrar que la neuro génesis
es uno de los mecanismos que hace en la la facilitación de la neurógeno
insignia del mecanismo por los cuales el cannabidiol
está alterando este consumo de cocaína,
a una vez que se aprendí pero nos interesaba también saber
si esta que moció la mide no solamente bloqueaba
los efectos positivos del cannabidiol
sobre a él, la búsqueda de la cocaína,
sino si también era capaz de interaccionar
con los otros efectos habíamos visto farmacológico,
por ejemplo, sobre la memoria o son los efectos ansiolítico,
y curiosamente en este caso el último trámite no bloqueo,
los efectos positivos del cannabis, guion y el efecto sobre la memoria,
pues sigue manteniéndose con el tratamiento de ambos compuesto,
y lo mismo ocurre en el caso de efecto ansiolítico.
Por tanto, era un efecto específico para la búsqueda de cocaína.
Bien, también uno de los temas que nos interesaba evaluar,
porque hasta ahora lo que hemos estado viendo
ha sido la adquisición del comportamiento operante,
es decir, el aprendizaje en el consumo de la cocaína,
pero en el caso de los consumos de sigo estimulante
es muy importante evitar la recaída y sobre todo evitar la extinción
perdón la recaída una vez que la persona,
en este caso el animal, ha extinguido al consumo.
Entonces aquí lo que hicimos fue un protocolo de extinción,
el animal era tratado cannabidiol durante el consumo de cocaína
y evaluamos el la extinción, es decir,
el animal expuesto a la caja de autoadministración,
pero en este caso no recibía para nada la vecería a cocaína
y, por tanto, el animal va extinguiendo.
Pues bien, esta extinción se producía igual,
tanto si había recibido cannabidiol como si no,
y cuando quisimos reinstaurar
el la búsqueda de la cocaína mediante un framing,
es decir, administrando cocaína.
De nuevo vemos
que no hay diferencia tanto si había una disminución del consumo,
pero no encontramos diferencia cuando evaluamos la extinción
o cuando evaluamos las recaídas, siempre y cuando las decaídas
se compran.
Quisimos realizar otro estudio un poquito más sofisticado,
en el cual el animal recibiría el cannabidiol
no durante la adquisición sido
sino durante el periodo de extinción,
en el proceso que estaba olvidando el comportamiento operandi
y luego lo volvimos a presentar, a la caja de autoadministración
para que recayera, pero en este caso como una pista contextual
la luz que se enciende encima del no poco al del animal,
va a buscar lado en este caso curiosamente,
si encontramos que esta recaída que vemos aquí estaba atenuada
por el tratamiento con el cannabidiol y que además esta recaída
estaba de alguna manera modulada por el sistema a cb1 cannabinoide,
porque cuando bloqueábamos el receptor cb1 esta disminución
de la recaídas se recuperaba en, por tanto,
en el caso de la recaída.
Cuando se encuentra una pista contextual sí
que el cannabidiol parece que tiene un efecto a positivo,
un efecto beneficios posteriormente.
Otro de los procesos que nos interesó evaluar fue el creer
y el deseo imperioso de consumir la cocaína,
una vez que ya el animal está en abstinencia
y sabemos que esto en el humano
se mantiene a lo largo del tiempo durante meses incluso años;
y en el animal experimentación pues había algunos autores
que habían modelizado modelos de greening,
si bien el rato es un modelo difícil de realizar este proceso,
nosotros quisimos estudiarlo justamente para evaluar el hecho de,
abusar cannabidiol o utilizar otros;
trata,
por tanto lo que nosotros venimos a hacer en este caso.
Este trabajo,
que forma parte de la tesis doctoral de la ya alegre,
fue administrar cocaína, realizar efes,
reúne Ferreros ferentes, perdón y mantener al animal en abstinencia
durante 30 días,
15 días de los cuales el animal recibía a nadie Unión,
pero en este caso los animales durante la abstinencia
no van a estar en la caja de autoadministración,
van a estar en su cajas ni en sus cajas normal.
Por tanto, aquí no hay exposición a la caja operante;
es simplemente salvar creer incómodo, evaluemos el crédito,
lo evaluamos entre punto en el día de abstinencia.
Uno de 15 de 30 ese día el animal sí que está expuesta
a las cajas de autoadministración, y vemos que el día uno el animal
busca la droga, y queremos ver si el día 15
o el día 30 también va a acompañar, intentar buscar la droga,
y esos son los resultados que tenemos.
Lo que hicimos fue poner, apunta este modelo,
vemos que el animal en la abstinencia
uno consume intenta buscar la droga de manera intensa.
De hecho, las respuestas son mucho más importante
que el último día de adquisición, porque están relajan maligna.
Axencia y nos encontramos que existe creíble animal,
vamos a la droga, porque tanto el día 15
como el día 30 lo que nos encontramos es aumento de la búsqueda
de la droga.
Con respecto a lo que veíamos el día un.
En esta gráfica lo vemos mejor, como el número de nus,
pocs, el número de veces que tira el agujero activo en,
va a incrementarse el día 15 el día 30 con respecto al día 1,
si vemos aquí el porcentaje de cambio,
también vemos cómo realmente los animales buscan más la droga.
Cuando están en esa situación de creiem,
así que esto fue la puesta a punto del modelo.
Aquí lo único que tenemos eje posición a cocaína
vemos que no todos bajan animal invade incubar el credo
y nos encontramos un porcentaje de alrededor del 50 por 100,
un poquito menos, que es lo que vemos en los animales de experimentación,
ya que este proceso no ocurre en todos los individuo.
Realizamos también estudios moleculares,
encontramos un aumento de la seguridad del receptor lugar,
han paz para uno a nivel del área, peli indica,
encontramos cambios a nivel de él y de fou
Fost fuertes, y analizamos también otra estructura en el estudiado
si me deja un estudiado, pero no también un pasado nuevos
Preciado también realizamos análisis bueno, aquí lo tenemos estudiado;
en este caso tenemos también aumento de la actividad,
ampa y tenemos una disminución de foso a nivel de estilo.
Por tanto, estos resultados moleculares
también van en concordancia con los resultados comportamentales
-y aquí lo que tenemos es el modelo de creer incremente caso.
Los animales también han recibido cannabidiol
durante los primeros 15 días de la abstinencia,
y fíjense que en este caso tenemos la accidenta,
pero no existen diferencias entre animales que habían recibido
cannabidiol y que, por tanto, el cannabidiol a nivel
de la existencia del creíble, igual que la extinción,
pues tienen un efecto muy limitado, vemos aquí algunas tendencia al día
30 en este caso al día 15, según cómo la analicemos,
pero no nos encontramos un cambio significativo.
Por tanto, desgraciadamente a nivel de incoación
del crédito el cannabidiol no nos parece que sea un f,
que tenga una, una eficacia que ahora son de toda manera
de su tamaño, interesante, porque vemos la diferencia
de según en qué fase del consumo de cocaína,
pues podemos encontrar efecto beneficioso
o y por tanto lo que vemos es que el cannabidiol
atenúa los efectos motivacionales de la cocaína,
influye sobre la recaída de manera parcial.
Cuando es como una pista contextual no modifica la incubación
del greening y sí que en cualquier caso
promueve la negro génesis, que parece que sea uno de los efectos,
por lo cual el cannabidiol tiene un efecto.
Si hay algún otro mecanismo
por el cual el cannabidiol esté funcionando
es algún otro mecanismo que nosotros no hayamos evaluado,
es solamente el efecto de la neurógeno,
y si en este caso lo que quisimos entrar fue en este efecto
que produce el cannabidiol y es que el cannabidiol es capaz
de inhibir la enzima fac benzina, que degrada a cogiendo cannabinoides
y, por tanto, tenemos un aumento de la anda, mira,
y de los derivados,
viendo cannabinoide por inhibir esta degradación
y, por tanto, quisimos explorar esta opción,
ver si este proceso podría ser también interesante.
Para ello utilizamos fue un inhibidor del asfa, el 597,
que al bloquear esta enzima pues vamos a tener
una mayor disponibilidad de anda.
Mira, y quizás porque no nos podría,
a facilitar o nos podría recuperar este proceso
alterado de facilitar la liberación de no cannabinoides.
Recuperar esta plasticidad perdida a nivel del núcleo
y, por tanto, lo que hicimos fue evaluar los efectos
del buen rebel durante la abstinencia de cocaína,
y también evaluar si el nueve administrado a Durán,
conjuntamente con la cocaína, podría modular la activación neuronal
pedida en este caso con hijos a nivel del núcleo,
y para ello ha utilizamos a Miguel modelo, a de preferencia perdón
de autoadministración.
Los animales una vez que aprendieron a autoadministrarse cocaína
estuvieron en abstinencia durante 30 días,
en los cuales no están en las cajas de autoadministración;
es un modelo parecido al que hemos hecho para el creiem,
pero en este caso los animales nada más que va a ser evaluado
una vez a los 30 días y a los 30 días lo vamos a evaluar de nuevo
la autoadministración para ver si van a buscar la droga o no,
y durante esta ciencia los animales van a recibir un tratamiento,
en este caso promueve 597 para incrementar los niveles
del cannabis,
y vamos a evaluar la respuesta en el día 30
lo que realizamos bueno pues primero la adquisición
comencé reúne fe retrets evaluaremos qué ocurre después de 30 días
de asienta, y vamos a realizar análisis tanto
porque cr como por inmunes to química
de las muestras que obtenemos a partir de estos anuales.
Esto sería el primer estudio
del cual los animales nada más que reciben cocaína,
porque está realizando el aprendizaje en la caja de autoadministración
con, f, reúno y 3; una vez que ya los animales
aprendido tiene una línea estable en a partir de aquí
este primer grupo de animales vamos a distribuir los animales entre 5;
1, que serán los que van a estar expuestos solamente a cocaína,
en el día de abstinencia; 1, los animales que lo vamos a llevar
hasta abstinencia, 30 pero que solo reciben cocaína;
y los animales que nos vamos a llevar hasta abstinencia 30
que además de cocaína van a recibir el u r
para ver si es efectivo.
Inicialmente, como los tres grupo parte de este conjunto de animales,
vemos que el consumo de cocaína es similar,
un paso y en otros y que no existen diferencias de partida
en el consumo de cocaína y a partir de aquí pues vamos a ver
cuáles son los resultados que obtenemos.
Estos son los resultados que obtenemos por una parte
en recuerden que durante la abstinencia
los animales que están en su cajas y que durante toda esa sinergia
han ido recibiendo tratamiento con muy rebi
y observamos que hubo debe, disminuye la búsqueda de la cocaína;
en el día 30 esto sería el día uno de así ya y el día 30 de abstinencia
y una disminución significativa del consumo de consumo,
no de la búsqueda por la cocaína,
y hay también una discriminación disminuida del agujero activo.
Además evaluamos cómo evoluciona la búsqueda de la cocaína
en la 60 minutos de sesión de la abstinencia
y vemos que inicialmente la búsqueda es mayor y van diluyendo,
pero en todos los casos, en los animales tratados,
como mueve a quien verde estamos por debajo
del nivel de los animales,
que no han recibido, y tenemos,
por tanto un efecto significativo.
Por tanto, el o eleve,
disminuye la búsqueda de la cocaína durante la silencia,
cuando ya tenemos una abstinencia, prolongan a 30 días de asimilar bien
posteriormente a través de a partir de estos animales.
Utilizamos su cerebro para realizar muestras,
para analizar las muestras por peces
y analizamos distintos componentes del sistema.
En dos cannabinoide, y lo único que encontramos
fue que los animales estaban en abstinencia;
tenía un aumento de la expresión del clima fofa que fue disminuido
en los animales, que recibían u rb y no encontramos ningún otro cambio;
y a nivel de inmunes to química evaluamos en el núcleo a un mes tanto
en el cor como en el shell, la expresión de Cifas
en distintas tipos de neuro y de Internet,
y vemos efectivamente a nivel a nivel del correo.
Nos encontramos con una disminución de la expresión de difós
en los animales que habían recibido o eleve este efecto.
No lo encontramos tan claramente en el shell.
Hay una tendencia, pero no llega a ser significativa.
En cuanto al tipo de neurona que analizamos a este nivel,
bueno, a nivel de nula convenios nos encontramos con mi destino
a ninguno,
pero también nos encontramos con otras interna Eurona
como internet expresan parva.
Albúmina som atestado,
son otras, una u oligárquica, pero en menor proporción,
y las analizamos todas ellas realmente,
aunque voy a mostrar perdón,
de fallamos a lo que su lado nada más que de las más interesantes
a nivel de la mi, dista y negro,
nos encontramos con una disminución de la expresión de Cifas
y, por tanto, de la escrita habilidad de estas neuronas
durante la abstinencia en el caso de la, se integran hace,
para o albúmina vemos un aumento de expresión
de equipos, el localiza con esta interna,
Eurona en el día de Axencia 30.
Pero encontramos realmente el dato más importante este dato
ya que son las más numerosas y además queremos
que existe una disminución de la explicabilidad
después del tratamiento común y bueno,
ya está aquí tenemos los resultados que tenemos ahora mismo
en el laboratorio,
en lo que hemos estado trabajando hasta ahora.
Esto son resultados que se van a ir completando
con otro experimento que tenemos en curso,
pero a nivel de conclusiones lo que le podemos le puedo decir
ahora es que el cannabidiol sí que disminuye la búsqueda
de la cocaína,
sobre todo los efectos motivacionales de la cocaína;
sin embargo, no modifica su valor dominico,
y esto lo vimos en el modelo de comportamiento económico.
Por otra parte, la poca, la, el cannabidiol,
es capaz de disminuir esta búsqueda de la cocaína por un mecanismo
que implica la neurógeno, probablemente de también
por el efecto que tiene el cannabidiol,
incrementando los niveles siendo cannabinoides,
como hemos visto en estos últimos resultados con el r
-sin embargo, el cannabidiol no parece que sea efectivo
para disminuir la abstinencia a largo plazo,
ni la extinción,
y a nivel de la recaída encontramos resultados parcial,
mientras que cuando administramos un training de cocaína
no vemos diferencia si cuando encontramos pruebas
o clave contextual y, y por otra parte,
no encontramos tampoco diferencias de efectos del cannabidiol
respecto del crédito, el mueve podría
ser también una sustancia que podría ser interesante para poder atenuar
algunos de los efectos nocivos a largo plazo de la cocaína,
si bien a necesitamos realizar nuevo estudio
que da combinar distintos fármacos para a bueno,
para ver efectos más claro, porque, como ven, nos todos los efectos
son totalmente claros a nivel de efectos terapéuticos
y nada más.
Me queda, por supuesto, agradecer vuestra atención
y agradecer también la participación del equipo en todos estos resultados
y en especial quería agradecer a la y alegre
que ha realizado gran parte de lo resultado a Miguel Ángel Luján
que no está ahora, que está haciendo un pozo
y, por tanto, en esta obra, en equipo y a todo el equipo que de una manera
u otra, pues ha contribuido al apoyo.
Para realizar todo esto.
Muchísimas gracias.
Salga, como siempre, pues excepcional
y a la David en torno al pasado.
Doy paso al turno de preguntas.
Muchísimas gracias Crida Olga
por venir lo primero pero ha sido magnífica
de verdad te felicito bueno tengo dos preguntas
Cuando nos ha presentado los estudios de la economía conductual,
que se diferencia sustancialmente de cuando hacemos un estudio
de razón progresiva,
pues si luego la segunda, si el u rb se pudiera dar humanos,
si hay algún estudio que indique que tengan o efectos de Toxicitat,
etc, etc. Son.
Y los estudios con el temes d han parecido interesantísimo,
así que felicidades una y otra vez.
La verdad es que a un placer para mostrar aquí
porque es muy agradable encontrarse con amigos y colegas vea muchos años
y compartimos también el interés por estos temas,
vamos a empezar haciendo a tu pregunta.
En el caso de de la diferencia,
realmente el modelo es muy similar a nivel comportamental,
porque lo que estamos haciendo es un modelo prácticamente
de razón progresiva.
La diferencia entre un modelo
y otro, el análisis que hacemos de los datos,
una vez que lo tienen, la transformación de nuestra curva
en la curva que nos permite analizar la elasticidad y todas estas
en el caso de la razón progresiva,
a a nosotros no siempre vamos a llegar al proceso,
digamos en el cual el animal extingue dependiendo del tamaño
de la duración de la sesión.
Puede que la animal no llegue a su máximo;
en cambio,
aquí sí que nosotros vamos a llegar al máximo,
bien porque el animal llegue a ese momento extinción
o bien porque nosotros no podemos llegar a una,
pero básicamente la diferencia es un modelo a nivel del análisis
de los cuatro en el caso del antes,
que nosotros ya había datos y estudios,
concretamente, de Marcelo Salinas, que había estudiado a Elbe rebem rata
en-perdón, todo en adquisición,
pero ellos también habían hecho recaída, y no compraban diferencias
entre bueno los animales que consumían nueve lo que es decir
el efecto del rb no es muy claro,
aparecen unos caso.
De hecho, nosotros ya tenemos gatozen adquisición
y no encontramos diferencia.
Entonces, claro, ahora mismo estamos en la fase
de decir que pudiera ser una alternativa terapéutica,
yo creo que necesitamos todavía más datos.
No tengo evidencias de que exista toxicidad
porque lo que estamos produciendo un efecto fisiológico
es de alguna manera.
Estamos inhibiendo una enzima que degrada
y los niveles de no cannabinoide, no los vamos a poder aumentar,
más allá de lo que de la producción que haya,
es decir, si no hay producción no podremos nosotros tres
admiren.
Este tipo de aproximación ya se había hecho con los opioides,
por ejemplo, e inhibir la degradación de la gente felina
para tener un aumento del cfa de una endógena y tener,
por tanto, efecto analgésico,
y bien no es que sea muy efectivo a nivel de tratar el dolor,
pero hay menos a nivel teórico para el estudio sí que nos sirve.
Mi idea más que proponer aquí una alternativa terapéutica
es ver el mecanismo de acción por el cual podemos tocar,
y nosotros tenemos, digamos, idea a la continuar estos estudios
y precio en plan.
Me gustaría ver qué ocurriría con la combinación
de las dos sustancias, el cannabidiol y el buen revés,
porque si estamos tocando mecanismos distintos
a lo mejor el efecto positivo se podría potenciar.
Por tanto, respuesta.
Con respecto al a la toxicidad, pienso que no es tóxico,
pero pienso que tampoco es muy eficaz en como un tratamiento
y que necesitamos seguir trabajando en ese campo.
Sí.
Bueno, Olga estupendísima, las charlas supra, ética clarísima,
y es un verdadero placer,
pues poder estar aquí de verdad, muchísimas gracias por haber venido,
que me consta que ha sido un salto verdadera saltos de Barcelona aquí
que ahora enseguida te vuelves pero bueno muchas gracias gracias
bueno la verdad es que tengo muchísimas preguntas
pero tampoco quiero.
Aquí chupar micrófono vas a que hoy
a intentar voy a intentar ir a las alas,
que me han llamado más la atención.
Algunas es posible que incluso ya, como hemos coincidido varias veces,
lo haya hecho tanto aquí como al hay agua o a Miguel Ángel, pero bueno,
sí a ver la quizás una de las primeras tiene
que ver con el tema de de efecto, la, de cannabidiol
sobre la proliferación celular neurógeno
si se etc entonces han vosotros habéis visto
que bueno se aumentan los marcadores ves marcaje b reúne doble cortina,
que parece indicar que hay efectivamente, neuro génesis,
pero tan podría.
Tú crees que podría haber un efecto de incremento
de la proliferación celular general por ejemplo incluso guía microbianas
tropelía etc no sé qué porque el tema etc
disminuye los mismos marcadores,
pero no sabemos qué pasa con los otros.
No sé si hay literatura.
La pregunta un poco por concretarla es.
Verdaderamente.
Podemos descartar un efecto a nivel de una proliferación celular
en otros tipos celulares a no, no la podemos descartar.
De hecho está un poco, queríamos ver con hacienda, doble cortina,
porque estamos en un nivel un poquito más más de maduración,
pero nosotros no podemos descartar que haya otras tipo celulares
que estén proliferan, a ver, yo diría que no, porque también el cannabidiol
sabe que antiinflamatorio y quizá por ahí a nivel de la guía,
pues si no, esperaríamos una proliferación vial.
Pero nosotros no os no podemos llegar a ese nivel,
o al menos nosotros yo creo que los resultados son prometedores
en el sentido de que cuando existe una proliferación
y como también existen otros marcadores de plasticidad
tenemos un aumento del fósforo y tenemos un aumento del bdnf,
tenemos un aumento del foco ocre, pues quizás estamos mejorando proceso
que va a conducir a la formación de nuevas neuronas
o de procesos plástico que estén inhibiendo.
La plasticidad vigente, que está pero no podría ir más allá,
no podría decir no podría asegurar que no hay otros tipo celulares,
pero, bueno, esto se es algo que se podría estudiar, eso justo.
Traer a colación un poco mis alumnos
siempre me pregunta que es el tema de la plasticidad en general,
sobre todo la plasticidad por cocaína.
Incrementar mucho porque supongo que no haría igual,
te iba a preguntar algo de sus estudios,
lo de la propia cocaína aumentaba este día,
no sólo en el campo sino todas tomas precisamente esta plasticidad
quizás sea la que un poco está perpetuando las acciones,
reforzar si luego hay activas.
Entonces, claro, esa o claro.
Aquí el tema está en discriminar, que es capaz de hacer la cocaína,
si eso se sabe que existe plasticidad aberrante,
y de ahí el hecho de que se desarrolle el proceso
hay tiro y que no podamos nunca volver a la situación inicial
y que sea un proceso crónico, y todo esto,
y como podemos diferenciar la plasticidad, digamos,
negativa que produce la, la cocaína,
diferenciarla de lo que sería la plasticidad positiva,
que nos hace volver a una situación fisiológica.
Eso es lo que nosotros pretendemos o defendemos hoy.
Politizamos quizá qué es lo que produce el cannabidiol
realmente el cannabidiol por eso es tan eficiente en esa fase iniciales
de la adquisición y del aprendizaje en por lo que está haciendo
e interactuar de alguna manera con la cocaína,
impidiendo que se produzcan que se produzcan en menor medida,
esos procesos de plasticidad haberla es nuestra hipótesis,
que el efecto de cannabidiol es más bien un efecto
sobre los procesos iniciales de la plasticidad.
Claro, ahí nos quedamos un poco muchas veces.
Bueno, nos gustaría haber encontrado efecto más a largo plazo,
a nivel del creído ing porque sería mucho más interesante
desde el punto de vista transnacional,
poder utilizar los ministros, proceso pero o no sabemos muy bien
cómo abordarlo o es que allí no encontramos cambio
y de ahí que no hayamos metido en buscar otros mecanismos.
Pero ah, sí; estoy de acuerdo
contigo en que los resultados sobre la plasticidad,
algunos se podría plantear que a lo mejor
no estamos viendo un efecto beneficioso que nosotros pensamos
que sí porque el comportamiento acompaña esto.
Ambos nosotros encontramos relacionada un cannabidiol,
la, cuando lo bloqueamos, el tema de la.
Mire también encontramos que eso se revierte y de ahí
que, bien, si existe plasticidad con la cocaína,
si existe plasticidad con cannabidiol también estamos hablando
de los mismos procesos es se están dando
en el tiempo que se atribuye a cada droga.
Pero bueno, nosotros lo que vemos que el comportamiento
está apoyando nuestra hipótesis y a la última pregunta es
sobre todo sobre el modelo de incoación.
Es igual, me he perdido, pero los ratones
durante o instalado el dominio del ser de manera para generar luego
la la incoación.
Es un exceso normal de una hora o ellos son dos horas, seis horas,
dos horas de Ferre y el y el efecto general sí lo es dense
y no lo ya, sobre todo, por ejemplo, la que es el modelo que yo conozco
más para verlo, bien al crecer el acceso extendido,
que ya no se está lo mejor besando más tiempo a los animales
en las cajas, chapuzas tuvierais un aspecto más robusto
que permitiera a lo mejor bajarlo al al cannabidiol.
No lo sé pues eso, comentar Alejandro
e algo que nuestra discutido muchas veces online,
porque señaló idea, hace un acceso extendido,
pero claro, una vez a la posibilidad de.
De hecho, a este modelo
de creen que a nosotros nos ha hecho mucha ilusión,
porque un bueno la apuesta de hay mucho trabajo,
el primer a quien primero hablaba de cree Évin,
en el segundo ya he hablado, hablamos de si quién,
porque ahí no tenemos creyente,
porque no encontramos ningún aumento en a partir de este primer estudio,
lo hicimos en un diseño, voy el mismo animal,
y pasaba por el vidrio al 1, el cuidaba el quid del huida,
y sigue.
Encontramos un cambio
y, por tanto, sí que podemos decir que la incubación,
del que, pero es muy difícil a reproducirlo,
incluso a y y bueno,
porque la siguiente mete, lo que hemos hecho
ha sido, en vez de hacer muy din Sánchez,
hemos hecho un diseño que nos parece mejor desde el punto
de vista procedimental y aquí no lo encontramos fácilmente.
Entonces, bueno, estamos trabajando sobre ello para intentar
lo optimizar, pero efectivamente lo que nos haría falta sería
hacer un consumo extendido tenemos las que tenemos
y entonces y luego además de ratones muy poco agradecido,
porque tampoco podemos prolongar mucho el tiempo de adquisición,
porque, si no, perdemos rescate, 13 a nivel técnico,
un poquito complicado, así que ya no nos ha parecido
que este modelo respondía a lo que nosotros queríamos plantearlo,
poder decir que habíamos diseñado un modelo en el ratón,
que no es tan evidente encontrar modelos de ratón,
pero tenemos que seguir trabajando sobre él,
ya lo estamos haciendo como modelo de creer
y, bueno, y si pudiera llegar a hacer un consumo extendido?
Pues eso sería bueno.
Gracias por por tu comentario, porque esto me lo anoto,
para volverlo a discutir cuando gracias al grande
a comentaremos los éxitos,
hay alguna pregunta por aquí tenemos una,
en el chat es dos chats y yo tengo otra a ver,
a ver.
La primera es de, de marta mi
que el hombre ha marcado me dice la marca dice
Hola Hola preciosa charla tenéis alguna hipótesis
de por qué el ceben solo reduce la.
Quien relegats, ahí no la draguen dels relegats?
Pues no, no lo sabemos.
De hecho, ese estudio o como más cosas,
unos en un training un riesgo lats aquí
un insular y hemos también estrés sin sumats externo lo he traído
porque los resultados que tenemos son muy poco concluyente.
Entonces nos encontramos que dependiendo
de la circunstancias del relax o bien lo antagonista
o bien al antagonizar a cannabinoides,
quiero decir entonces ese estudio que se ha quedado ahí que de hecho
fue el último estudio que hizo Miguel a Luján en el laboratorio,
y luego empezamos a la atracción y esto queda pendiente.
Nosotros a nos gustaría volver a retomar esos estonio,
el chivo indios,
incluso el este, señor Raras volverlo a realizar con más animales
porque en este primer estudio el número de animales
era justito, justito, y queremos,
tenemos pendientes realizar ese estudio y bueno,
y volver un poco a a intentar explicar o intentar buscar
una explicación a esa, ese,
ese resultado, que no es contradictoria en sí
pero que no tenemos una explicación clara para muy bien.
Otra pregunta es de, de Arguedas Serrano Moreno,
que dicen.
Buenos días, muy interesante.
El tema y desarrollo del tema expuesto tiene una pregunta
y se sabe que el consumo de cocaína producía hiperglucemias.
Se han monitorizado las listas, los niveles de glucemia en sangre,
los animales de experimentación, podrían desarrollar diabetes elites
de del experimento.
Bueno no lo sé si nosotros no nos moderna indemnizado,
glucosa en sangre,
tampoco tengo experiencia en diabetes mellitus.
Lo que sí es que lo haciendo cannabinoide es
una de las vías por la que actúa son por receptores nucleares,
como los Alpha están modulando el metabolismo célula
y esto es una diana interesante que nosotros queremos justamente.
Evaluar e investigar,
y de hecho vamos a ir por ahí porque pensamos que uno
de los efectos del cannabidiol es a través del sistema,
ha ido cannabinoides, pero también sobre estos receptores,
y esto desde luego podría ser también un posible.
Se podría quizá darlo información
sobre que la cocaína finalmente está modulando
a nivel metabólico la célula y que quizá surgiendo cannabinoide,
podrían tener un efecto beneficioso actuando a este nivel
sobre el metabolismo cerebral y sabemos
que el sistema cannabinoides uno de los cuadros acciones
que tiene sobre el metabolismo a un síndico
y sobre también el ingesta alimentaria,
por tanto, no es una hipótesis bueno,
descabellada el, intentar, evaluar a nivel metabólico la célula
y que lo que ocurre en relación con el sistema tocando la pregunta,
interesante que yo no tengo respuesta,
pero que sí que veo que que totalmente pertinente.
Pues bueno, ya yo me uno a las felicitaciones.
No pastan más contenta de que estén aquí.
Así que muchísimas gracias.
La charla me encanta y tengo,
porque si tengo también un montón de preguntas,
pero voy a hacer cómodos una a raíz de esto,
porque te iba a preguntar.
Precisamente si habíais valorada, en algún momento preparé
y entiendo que no, que no lo habéis
que no lo habéis hecho, no, que no habéis medido en ningún caso.
Bueno inef.
Estos modelos no modelos de cocaína, no, pero este,
algo que tenemos pendiente,
lo que sí que solo tenemos otra línea de investigación que es un móvil
o sin alcohólico, fetal y aquí también vemos efecto beneficioso,
cannabidiol y entonces esta es la tesis de Almagro que ha dado
y ella sí que ha medido y entonces sí que hay cambios
a este nivel y pensamos que una de las diana
sobre la cual el cannabidiol quién afectó beneficios y la otra sí
que va un poco en relación con la de la plasticidad.
Porque, claro, creo que la clave de la plasticidad,
y es algo que yo creo que muchas veces
no, no miramos bienes que la clave es que las cosas cambian
y vuelven al estado inicial o a un estado en ese inicial,
pero desde luego es más parecido al inicial que al de después.
Entonces, en relación comiso, claro,
porque entiendo que vosotros no habéis hecho nada en relación
con la transmisión sináptica.
Ni lte, Pepe, ni en estrellado,
ni en ningún campo, ni nada,
pero en mi pregunta va un poco en el sentido
de una vez que los los factores que habéis medido que podían
estar explicando esa plasticidad les habéis hecho durante,
o sea una vez que hay que además que han adquirido
la conducta de autoadministración,
pero no está medido eso después de la extinción,
por ejemplo, después de la extinción no lo tiene.
Es decir, es que eso sí después del cree Évin.
Si la reversión de esos perceben no será no,
porque en el caso del crédito no lo revertían la hecho.
Eso me pregunto un referit nuria,
porque, justamente en la parte molecular,
después de la rebi que tenemos y nosotros decíamos,
es que él conocía nada.
Entonces no, no lo hicimos precisamente porque no teníamos
ningún efecto positivo.
Pero si hubiéramos tenido por supuesto que hay las muestras,
las tenemos para poder más que a lo mejor
no ves nada conceptualmente, pero sí que tienen salga molecular,
que te está pasando.
Porque, claro, al final es verdad lo cuando actual es mucho más complejo
pero sí que ves unos cambios muy llamativos
que el cebe de los revierte a nivel de esos factores
de plasticidad podrían, podrían verse también,
después de eso,
del crédito y no incluso de la extinción,
que también me parece muy interesante porque es como descartar
que no te hace nada en la extinción o en el Trevín;
a lo mejor no te hace nada porque cuando actualmente
necesitas otra cosa más, pero a lo mejor mal
secularmente sí que tiene esto algún programa
y que están pasando cosas y a mí me parecería interesante
como mirarlo, nosotros teníamos unos experimentos con cocaína
sobre esa plasticidad aberrante,
a la que hablas, en la que lo que hace la cocaína
es que sí que induce el etp o es facilitar,
etc. Pero es más difícil que se despotenciada eso,
y a eso lo llamábamos, también plasticidad aberrante
y en ese tipo de experimentos.
También sería interesante ver si el cb es capaz
de volver a hacer qué eso suceda, no que sería lo que tendría que pasar
y que cuando les has dado cocaína no pasa,
y yo creo que son experimentos también que se podrían plantear,
y ya mi última pregunta es que no me ha quedado muy claro.
Cuando les estáis acusa, cuando les estáis dando hacia lo
dais antes, justo a meterlos en la caja todos los días,
si cuando en los alimentos en los cuales se rodó
durante la adquisición esta de adquisición media hora
antes de ponerlo en manga,
por tanto está su efecto máximo durante el tiempo que están,
los y cuando están extinguiendo también.
Bueno, hemos hecho experimentos en los cuales los animales
al extinguir reciben él también justo antes de entrar en verdad,
mal y luego tenemos el de la abstinencia que no quiero extinguen
sino que están en su aula.
En este caso los animales tienen una metodología,
pero no está asociado a la presencia en la caja
porque no van a ir a la caja.
Es que tengo otra pregunta con eso que soy pesada uno
es que eso es a veces diferéncieme un poco
lo que sería el efecto farmacológico del cebe,
del momento que lo está exponiendo
y luego les hace es hacer el procedimiento que sea
y también me curiosidades imagina que les das el cb
durante un montón de días antes y luego les hace.
Es el procedimiento,
no sé si es solo habéis probado si lo ha hecho otra gente, etc.
Y eso lo hemos hecho nosotros.
De hecho, fue nuestro primer estudio
porque, por ejemplo, del experimento de la preferencia
del lugar ese los animales reciben, recibían el cannabidiol y de,
pues pasaban por las cajas de administración
y veía perdón al la ACP
y veíamos una disminución del efecto de recompensa.
Entonces así empezamos con la autoadministración
y no teníamos efecto, no había nada cuando lo hacíamos ante no
y el efecto no se encontraba.
Entonces cambiamos el procedimiento y lo que hicimos administrarlo,
jou justo antes de entrar en las cajas,
y ahí sí que encontramos un cierto comportamental que,
como dice tú a lo mejor también había efectos moleculares
cuando la administración era antes.
Pero eso ya no da a analistas porque no encontraba,
es decir, totalmente de acuerdo
en que estas muestras de los animales del creído ing,
que está en el 80, deberíamos retomarla muchas veces.
La propia dinámica nos hace avanzar más rápido
que lo que nos gustaría, no, pero sí es cierto.
Además de reza muy interesante de comenzar,
porque justo tuvimos un referit,
que él decía hoy ya que tenía que ser,
teníamos que analizar esa muestra,
y entendemos que algo también que podrían tener un resultado bueno,
que nos permitía dar tener una explicación, no cada mecanismo
o ver por dónde van las cosas y luego ya se verá
en el comportamiento.
Muchas gracias.
Muchas gracias por la presentación.
Yo quería saber, si habéis hecho
o habéis pensado hacer.
Es que igual lo has dicho, porque yo me distraigas con facilidad
algún experimento como estos, pero incluyendo también
algún reemplazarla mal podrá
o al álbum reforzar natural andana un grupo, algo natural,
comida o agua.
No lo hemos hecho porque, o sea tú quieres valiente
de los canarios?
No es capaz de modular.
No me acuerdo.
Si lo hemos hecho, bueno me acuerde, yo diría que no,
pero yo creo que hay estudios de esto demuestran
que no tiene efecto a ya no me acuerdo.
Ha sido mucho éxito.
En agua seguro, no, pero creo que con comida
y si no hemos sido nosotros alguien ha sido,
pero no hay efecto modulador.
Lo que sí es que el cannabidiol,
que modula el efecto de otras drogas de abuso
y de hecho se está utilizando como el alcohol,
se está utilizando con con la heroína,
si existe un ensayo clínico y existe aplicaciones terapéutica,
de hecho, tiene mucha sea muy exitoso
en tratamiento de drogas que son de opresora,
y lo que teníamos duda era así también en los estimulantes,
también tenía efecto, pero él hace que son así si es decir
que el cannabidiol tiene un efecto muy positivo
sobre sobre el consumo de comida.
No, muchas gracias.
No hay nada más en caso.
Pues si no hay ninguna, sí; si alguna pregunta aquí ya.
El cuarto, una, perdona, ahora que te vamos a exprimir un poco
es que dos cosas volviendo al tema de la incoación, lo
de analizar las muestras después es que tiene un poco de truco también,
porque si tú coges los animales justo
después del tiempo vas a tener la duda,
que eso es algo que nos hemos planteado hasta la saciedad
de hasta qué punto los efectos que ves es por el efecto
de la abstinencia de la droga del crédito,
ing, la sensación subjetiva que sea que le induzca esa abstinencia
o de la ejecución conductual justo que acaban de hacer
el presionando la palanca buscando la sustancia,
aunque no la tengan nunca claro.
Yo creo que es que ese diseño implicaría tener
animales que han pasado y no ha pasado por por el texto
y que es una cosa que se nos nosotros hemos vivido ese dilema.
También nos nos tiramos de los formar coger los teléfonos,
pero también hicimos cosas que necesitamos también.
El otro control y otra pregunta era sobre la amígdala.
Es que la amígdala en su autonomía de la central nosotros hemos visto
y otra gente, que es su como un núcleo integrador
de todas las conductas de incoación
de la búsqueda de droga no tanto de cocaína, de heroína,
de comida entonces, no sé yo sé que la amígdala en el ratón
y más lámina de la central debe ser diseccionar complicadísimo.
Gran jort, por ninguno se debe a ver.
Respecto a nosotras lo hacemos todo mal,
indica también un área muy implicada en el greening,
en la migra también sabemos que es importante.
No, no la hemos abordado, a sí que la podemos sacar,
y quizás no la central,
pero sí la mide la de forma completa,
sí que la sacamos y la hemos analizado en otro estudio
y por amoneste química, por supuesto.
Sería algo también a tener en cuenta, por supuesto,
el tema de cuándo sacar el cerebro o la muestra que significa
y qué controles tenemos que hacer.
Esto siempre es un tema o sea de discusión,
porque, claro, necesitaríamos tener animales que no han pasado
por el modelo que han pasado por el modelo,
pero no han estado en silencio.
En fin, todos los controles habidos
y por haber.
Entonces, no solo muy difícil
tener todos los controles en el caso de ese estudio de incoación
del crédito.
Además se agravaba por el hecho
de que los animales habían ser hecho el diseño jubilin.
Entonces no teníamos animales de huida naval,
1, uy, Trabal 15 sin uip, graba le cuidaba el 30,
sino que todos habían ido pasando por todas las fases
y al final lo que teníamos era eso, animales que habían pasado
por todas las fases de abstinencia,
y eso yo creo que limitaba también un poco en bueno,
la limpieza, no de hoy a credibilidad o bueno,
si de qué conclusión sacábamos ahí a partir de esa.
Pero, bueno, las tenemos luego, como ahora ya,
aunque no le llamamos créensela llamémosle.
Así que estamos haciendo grupos separado
-huida balu, nos daba 15, hay, ya sí que podemos,
cuando analicemos muestras sí que podremos diferenciar
un poquito mejor.
En qué fase estamos analizando, pero estoy de acuerdo contigo,
que la decisión de cuando sacan muestra
y qué significado tiene esa muestra a nosotros también muchas veces
nos causa a problema para interpretar los datos,
explicarlos y saber si realmente estamos sacándome el momento oportuno
y por último y a mí caído habéis podrá dar una sola inyección.
Por qué yo me acuerdo los estudios
estos caíste hace ya años con el cannabidiol y la heroína,
que con una sola inyección de cannabidiol
se veían unos efectos increíbles, una sola durante inicio
ya no me acuerdo, no se hizo la abstinencia
no sé por por un poco decir si esto tiene una utilidad terapéutica
a futuro, a lo mejor es complicado que alguien que está consumiendo,
cocaína también se vaya a no sea arché de cannabidiol
o algo, pero a lo mejor alguien que lo está intentando dejar y bueno,
me voy a tomar uno porque no todo estas arruinaban
uno lo hemos hecho y no hemos encontrado diferencia.
De hecho, los resultados no fueron muy concluyente
ni parece que sí pero al final fue una una sola administración en drama
uno no esos nuestros datos en rato con nuestra dosis
esa otra nuestra bueno yo me sumo a las felicitaciones.
Por supuesto, me encargado a la charla?
He intentado seguir dado la atención,
aunque no es mi mi tema, se me han ocurrido varias preguntas,
pero tendría una para no alargarlo mucho.
Uno de los efectos positivos del cannabis cannabidiol
hará reducir la motivación para la búsqueda de cocaína.
Parece es la regulación al alza
de cb1 que también puede tener efectos etc
etc mi pregunta es a priori podríamos saber
qué sujetos son más susceptibles de hacer esta búsqueda?
Si pudiéramos tener una medida directa o indirecta
de los de la expresión de cb1 en el cerebro,
la segunda sería.
Si es así hay algún correlato entre los niveles de expresión
de cb1, cerebro y periféricos?
Estructuras, o sea, tu pregunta es.
Si no vele cb1.
No podrían hacer pensar
que la persona es más o menos más expresión de cb1
podrían ser menos susceptibles si la regulación del cannabis,
aumentar en mi poca bombo algunos de los efectos
es que hay un aumento en la regulación
en el campo que aumenta el bdnf y que a través de ese mecanismo
pudiera ser uno de las razones por las cuales los sujetos
que han recibido cannabidiol durante 10 días creo recordar
que eran antes de empezar estas entrecomillas farmacológicamente
subiendo unos niveles que a priori están un poco más bajos,
habrá sujetos que tengan a lo mejor esos niveles de manera natural,
más elevados y pueden ser menos susceptibles
o bien de beneficiarse por el tratamiento con el cannabis
o porque, de manera natural ellos son menos susceptibles
de buscar cocaína.
Vale, no se pondrá esa pregunta si con precisión,
podría decirte que nosotros no hemos encontrado
o relaciones entre los cambios de uno el comportamiento,
es decir, claro, no todos los animales
consumen igual, a eso sí que vemos que, de hecho,
en muchas, incluso en contar,
encontramos poblaciones, pero no lo hemos estudiado.
Tampoco hemos sospechado que haya una correlación con cambios
en el Cebú, porque como bastante homogéneo,
y por otra parte, pero esto ya por otra parte,
lo que sí sabemos es que cuando hay una disminución del nivel ecm,
uno de forma artificial, o como un tratamiento,
o bien como un con una ablación en ética.
La motivación de esos individuo disminuye pero disminuye por tanto
sería menos susceptible pero ojo sean menos susceptibles al refuerzo
pero sería más susceptible a tener efectos de tipo pro depresivos.
Entonces, a lo mejor, si lo que nos encontraríamos animal
no tiene ganas de consumir ni cocaína ni nada,
o el individuo tiene ganas de consumir cocaína,
pero también nos encontraríamos,
seguramente que podría desarrollar una depresión,
o sea, estaría como una situación de anhedonia,
que esto es lo que de alguna forma se observa,
con el tratamiento como un ritmo naval,
que supongo que lo sabe, quién ritmo nadaban.
Se utilizan un ensayo clínico para tratar el síndrome metabólico.
Entonces la idea era disminuir la obesidad de determinados paciente
y efectivamente disminuía a el peso de la persona y en uno ocho kilo,
pero esto aparte estaba asociado con depresiones que incluso llevaron
a pacientes hagan suicidio y se retiró esto yo creo que nunca
se llegó a comercializar, tanto bloquear el efecto cb1
está descrito como un modelo de depresión,
así que seguramente si se consumiría menos,
pero por la falta de motivación hacia estímulos artificiales
o incluso natural,
y claro, si eso pudiera ser un marcador para ver si esa persona,
que para mí más bien sería un marcador de humor maquia,
un marcador de motivación.
Pero todo esto es un poco hablando filosofando.
No sé si se no sé si alguien más en la sala
o por un o que haya adscrito a Canal UNED
no, no, sí muy bien.
Pues muchísimas gracias ya ha sido un placer,
ya que podemos darle un fuerte aplauso.